Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

ENGEDÉLYEZÉS (Toll-like receptor Signaling a B-sejtes limfóma kiméra antigénreceptor terápiához) (ENABLE-1)

2024. augusztus 19. frissítette: Malaghan Institute of Medical Research

Az autológ harmadik generációs anti-CD19 kiméra antigénreceptor T-sejtek (WZTL-002) I. fázisú dózisnövelő vizsgálata kiújult és refrakter B-sejtes limfómák kezelésére

Ennek az 1. fázisú, egyközpontú, nyílt elrendezésű dóziseszkalációs vizsgálat célja a harmadik generációs anti-CD19 CAR T-sejtek (WZTL-002) biztonságos dózisának meghatározása a relapszusban vagy refrakter (r/r) B-betegségben szenvedő betegek kezelésében. sejt Non Hodgkin limfóma, további hatékonysági vizsgálatokban való felhasználásra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 1. fázisú dóziseszkalációs vizsgálat, amelynek célja a harmadik generációs autológ anti-CD19 CAR T-sejtek (WZTL-002) biztonságosságának, megvalósíthatóságának, hatékonyságának és kinetikájának értékelése kiújult vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél. egyéb gyógymódok nélkül. A WZTL-002 maximálisan tolerálható dózisának (MTD) meghatározására 3+3 dózisnövelési elrendezést használnak az előre meghatározott dóziskorlátozó toxicitási (DLT) kritériumok alapján.

A jogosult résztvevők leukaferézisnek vetik alá a perifériás vér mononukleáris sejtjeit, amelyek az autológ harmadik generációs anti-CD19 CAR T-sejt termék, a WZTL-002 gyártásának kiindulási anyaga. A WZTL-002 gyártása és a termékkibocsátási kritériumok teljesülésének megerősítése után a résztvevők fludarabint és ciklofoszfamidot tartalmazó limfodepléciós kemoterápiát kapnak a -5. és a -3. napon belül. A WZTL-002-t intravénásan adják be a 0. napon, egyetlen adagban.

A WZTL-002 beadását követően a résztvevőket 14 napon keresztül szorosan figyelemmel kísérik, beleértve a citokin-felszabadulási szindróma (CRS) és az immuneffektorsejt neurotoxicitási szindróma (ICANS) specifikus CAR T-sejtekkel kapcsolatos toxicitásának célzott értékelését. A kezdeti DLT értékelés a WZTL-002 infúzió utáni 21. napon történik. A WZTL-002 infúzió után 3 hónappal PET/CT vizsgálatra kerül sor a kezelésre adott válasz értékelésére, ami az elsődleges követési időszak végét jelzi. A másodlagos követési időszak a WZTL-002 kezelés után 3 hónaptól 2 évig tart. A vizsgálaton belüli hosszú távú nyomon követésre a WZTL-002 kezelés után 2-5 évvel évente kerül sor, a további nyomon követés pedig a Nemzetközi Vér- és Velőtranszplantációs Kutatóközpont (CIBMT) sejtterápiás regiszterén és az ausztrál csontvelő-transzplantációs regiszteren belül történik. (ABMTRR). A klinikai adatokon kívül ez a vizsgálat magában foglalja a feltáró végpontok mintagyűjtését, beleértve a WZTL-002 infúziót követő szérum citokinprofilt, valamint a WZTL-002 expanzióját, perzisztenciáját és fenotípusát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Új Zéland
      • Wellington, Új Zéland, 6021
        • Wellington Hospital, Te Whatu Ora Health New Zealand Capital Coast & Hutt Valley

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 16-75 év (beleértve)
  • Biopsziával igazolt kiújult vagy kezelésre refrakter agresszív B-sejtes non-Hodgkin limfóma az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint a következő altípusokkal: DLBCL és variánsai, PMBCL, tFL, FL, MCL
  • Kezelési követelmény a vizsgáló véleménye szerint
  • Más gyógyító kezelés nem áll rendelkezésre, vagy a beteg vagy a betegség sajátosságai vagy az őssejtdonor hiánya miatt nem megfelelő
  • A CD19-et expresszáló rosszindulatú daganat áramlási citometriás vagy immunhisztokémiai festés alapján
  • A tanulmányhoz írásos beleegyezés megadása
  • Nem limfómával kapcsolatos okok miatt várható élettartam > 12 hónap
  • Az European Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van
  • Megfelelő hematológiai funkció, amelyet a neutrofilek száma ≥ 1,0 × 10^9/l és a vérlemezkeszám ≥ 50 × 10^9/l határoz meg

  • Nincs súlyos szív-, tüdő-, máj- vagy vesebetegség.

    • A szérum bilirubin < 2,5-szerese a normál érték felső határának (ULN)
    • Becsült kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 50 ml/perc a módosított Cockroft Gault becslés alapján vagy közvetlen méréssel értékelve
    • Szívejekciós frakció ≥ 50% Echocardiogram vagy MUGA Scan alapján
    • Oxigéntelítettség > 92% a szoba levegőjén
    • A tüdő diffúz kapacitása a szén-monoxidra (DLCO) vagy a szén-monoxid transzfer együtthatóra (KCO), az egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat (FEV1) és az erőltetett életkapacitás (FVC) ≥ 50%-a a spirometriával a hemoglobin és a hemoglobin korrekciója után előrejelzettnek. /vagy térfogat a tüdőfunkciós vizsgálaton.

Kizárási kritériumok:

  • A központi idegrendszer (CNS) limfóma általi aktív vagy korábbi érintettsége. A központi idegrendszeri betegség klinikai gyanúja esetén lumbálpunkciót és agy MRI-t kell végezni
  • Aktív központi idegrendszeri patológia, beleértve: epilepszia, görcsroham az előző évben, afázia, parézis, stroke, demencia, pszichózis az előző évben, súlyos agysérülés, Parkinson-kór vagy kisagyi betegség
  • Richter szindróma
  • Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppressziót igényel
  • Korábbi szilárd szervátültetés
  • Allogén őssejt-transzplantáció az előző három hónapban, vagy még mindig szisztémás immunszuppressziót igényel
  • Jelenlegi II–IV. fokozatú akut graft versus host betegség (GVHD), bármely korábbi IV. fokozatú akut GVHD vagy jelenlegi közepes vagy súlyos krónikus GVHD
  • Szisztémás kortikoszteroidok szükségessége a B-NHL-től eltérő állapotok kezelésére ≥ 10 mg prednizon (vagy azzal egyenértékű) napi adagban
  • A perifériás vér limfocitái < 0,5 x 10^9/l teljes vérkép alapján meghatározva
  • A perifériás vér CD3+ T-sejtjei < 350/μl limfocita-alcsoport-analízis alapján
  • Terhes vagy szoptató nőstény
  • Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálatban való részvétel során és a WZTL-002 beadása után legalább 1 évig
  • Férfiak, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálatban való részvétel során és a WZTL-002 beadása után legalább 1 évig
  • Férfiak, akiknek terhes partnerük van, és nem hajlandók óvszert használni szexuális tevékenység végzése közben a vizsgálatban való részvétel alatt és a WZTL-002 beadása után legalább 3 hónapig
  • Azok a résztvevők, akik ismerten érzékenyek az immunglobulinra vagy a vizsgálati készítmény összetevőire (IP)
  • A kórelőzményben a B-sejtes rosszindulatú daganattól eltérő aktív rosszindulatú daganat szerepel a felvételt megelőző két éven belül, kivéve: megfelelően kezelt in situ méhnyak karcinóma; megfelelően kezelt bazális sejtes karcinóma (BCC) vagy lokalizált laphámsejtes karcinóma (SCC); egyéb lokalizált rosszindulatú daganat, amelyet sebészileg eltávolítottak (vagy más kezelési móddal radikálisan kezeltek) gyógyító szándékkal
  • Jelenlegi vagy korábbi humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés
  • Élő vírussal történő oltás az előző négy héten belül
  • Purin analóg kezelés az előző négy héten belül
  • Alemtuzumab kezelés az előző 12 héten belül
  • Korábbi génterápia, beleértve a korábbi anti-CD19 kiméra antigén receptor T-sejt terápiát
  • Vizsgálati gyógyszer átvétele egy másik klinikai vizsgálat keretében az előző négy héten belül
  • Nem megfelelően kontrollált szisztémás fertőzés

  • Aktív vírusos hepatitis B-t vagy hepatitis C fertőzést tükröző szerológiai állapot, az alábbiak szerint:

    • Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) jelenléte. A HBcAb jelenlétében, de HBsAg hiányában szenvedő betegek jogosultak, ha a hepatitis B vírus (HBV) DNS-e nem mutatható ki (< 20 NE), és hajlandóak megfelelő vírusellenes profilaxist kapni.
    • Hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag jelenléte
  • A New York Heart Association (NYHA) 2-es vagy magasabb osztályú szívtünetei, amelyek nem kapcsolódnak limfómához
  • Jelentős kísérő betegségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatra
  • Olyan résztvevők, akiknek kapacitása csökkent, vagy olyan körülmény miatt, amely megakadályozná őket abban, hogy megértsék és tájékozott beleegyezésüket adjanak az ICH-GCP (Nemzetközi Harmonizációs Konferencia, Helyes Klinikai Gyakorlat) szerint
  • A résztvevő nem járul hozzá a Nemzetközi Cellular Therapy Registry regisztrációhoz

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: WZTL002-1 (1928T2z CAR T-cells)

A WZTL-002 kezdő dózisa 5 × 10^4 CAR T-sejt/kg, négy lehetséges dózisszintű kohorsz javasolt.

A magasabb dóziskohorszra emelés a dózist korlátozó toxicitás értékelésén alapul, hogy meghatározzák a biztonságot egy adott dózisszinten.
Biológiai: WZTL002-1 (1928T2z CAR-T cellák)
A WZTL-002 autológ harmadik generációs anti-CD19 kiméra antigénreceptor T-sejteket tartalmaz (1928T2z). A WZTL-002 kiméra antigén receptora magában foglalja az FMC63 anti-CD19 oldható lánc variábilis fragmenst extracellulárisan, valamint a CD28 és a Toll Like Receptor 2 (TLR2) Toll/interleukin-1 receptor (TIR) ​​doménjének egy részét intracelluláris kostimulátorként. a CD3ζ mellett. A WZTL-002-t (autológ 1928T2z CAR T-sejtek) a 0. napon adják be egyetlen IV infúzióban, limfodepletáló kemoterápiát követően.
Drog: Ciklofoszfamid és fludarabin lymphodepleting kemoterápia
Ciklofoszfamid 500 mg/m^2 IV a -5. és -3. napon, beleértve. Fludarabin 30 mg/m^2 IV a -5. és -3. napon, beleértve

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CTCAE v5.0 által értékelt nemkívánatos események száma és súlyossága, kivéve a citokin felszabadulási szindrómát és az immuneffektor sejtekkel összefüggő neurotoxicitási szindrómát, amelyet az ASTCT konszenzusos minősítési kritériumai alapján értékelnek
Időkeret: 3 hónappal a beadás után
Határozza meg a WZTL-002, az anti-CD19 CAR T-sejtek biztonsági profilját a nemkívánatos események gyakoriságának és súlyosságának mérésével
3 hónappal a beadás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A gyártás megvalósíthatósága
Időkeret: 3 hónappal a beadás után
A WZTL-002-vel történő gyártás és kezelés megvalósíthatóságának vizsgálata, amint azt a legalább egy vizsgálati leukaferézises eljáráson átesett, WZTL-002-t kapó beiratkozott résztvevők aránya határozza meg.
3 hónappal a beadás után
Teljes válaszadási arány
Időkeret: 3 hónappal a beadás után
Az általános válaszarány (ORR) becslése a teljes válasz (CR) plusz részleges válasz (PR) alapján 3 hónappal a WZTL-002 beadása után
3 hónappal a beadás után
Kumulatív CR ráta
Időkeret: 6 hónappal a beadás után
A kumulatív CR arány meghatározása 6 hónappal a WZTL-002 beadása után
6 hónappal a beadás után
Relapszusmentes túlélés
Időkeret: 24 hónappal a beadás után
A relapszusmentes túlélés (RFS) becslése a WZTL-002-vel kezelt alanyoknál a WZTL-002 beadása után 24 hónapon keresztül
24 hónappal a beadás után
Általános túlélés
Időkeret: 24 hónappal a beadás után
A WZTL-002-vel kezelt alanyok teljes túlélési (OS) megoszlásának becslése a WZTL-002 beadását követő 24 hónapos időszakban
24 hónappal a beadás után
Ajánlott adag
Időkeret: 3 hónappal a beadás után
A WZTL-002 ajánlott 2. fázisú dózisának meghatározása az R/R B-NHL kezelésére
3 hónappal a beadás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Malaghan Institute of Medical Research

Együttműködők

Wellington Zhaotai Therapies Limited

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Robert Weinkove, MBBS, PhD, Te Whatu Ora Health New Zealand Capital Coast & Hutt Valley

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. október 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. június 12.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 6.

Első közzététel (Tényleges)

2019. augusztus 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. augusztus 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. augusztus 19.

Utolsó ellenőrzés

2024. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • WZTL002-1
  • U1111-1216-2053 (Egyéb azonosító: World Health Organisation)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az alapjául szolgáló összes IPD publikációt eredményez

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel