INSCHAKELEN (Engaging Toll-like Receptor Signaling for B-cell Lymphoma Chimeric Antigen Receptor Therapy) (ENABLE-1)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 16 t/m 75 jaar (inclusief)
• Door biopsie bewezen recidiverend of behandelingsrefractair agressief B-cel non-Hodgkin-lymfoom van de volgende subtypen volgens classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO): DLBCL en zijn varianten, PMBCL, tFL, FL, MCL
• Noodzaak tot behandeling naar het oordeel van de onderzoeker
• Geen andere curatieve behandelingen beschikbaar, of niet geschikt vanwege patiënt- of ziektekenmerken of gebrek aan stamceldonor
• Maligniteit gedocumenteerd om CD19 tot expressie te brengen op basis van flowcytometrische of immunohistochemische kleuring
• Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deze studie
• Levensverwachting van niet-lymfoomgerelateerde oorzaken van > 12 maanden
• Prestatiestatus van de European Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot en met 2
• Adequate hematologische functie, gedefinieerd door neutrofielen ≥ 1,0 × 10^9/l en bloedplaatjes ≥ 50 × 10^9/l

• Geen ernstige hart-, long-, lever- of nierziekte.

  • Serumbilirubine < 2,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • Geschatte creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min met behulp van de gemodificeerde Cockroft Gault-schatting of zoals bepaald door directe meting
  • Cardiale ejectiefractie ≥ 50% zoals bepaald door echocardiogram of MUGA-scan
  • Zuurstofverzadigingen > 92% op kamerlucht
  • Diffuse capaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) of koolmonoxideoverdrachtscoëfficiënt (KCO), geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) zijn allemaal ≥ 50% van voorspeld door spirometrie na correctie voor hemoglobine en /of volume bij longfunctietesten.

Uitsluitingscriteria:

• Bevestigde actieve of eerdere betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom. Bij patiënten met een klinisch vermoeden van CZS-ziekte moeten lumbaalpunctie en MRI-hersenen worden uitgevoerd
• Actieve CZS-pathologie waaronder: epilepsie, toevallen in het voorgaande jaar, afasie, parese, beroerte, dementie, psychose in het voorgaande jaar, ernstig hersenletsel, ziekte van Parkinson of cerebellaire ziekte
• Richter-syndroom
• Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereist
• Voorafgaande solide orgaantransplantatie
• Allogene stamceltransplantatie binnen de voorgaande drie maanden of waarvoor nog steeds systemische immunosuppressie nodig is
• Huidige graad II - IV acute graft-versus-hostziekte (GVHD), elke eerdere graad IV acute GVHD of huidige matige of ernstige chronische GVHD
• Behoefte aan systemische corticosteroïden voor de behandeling van een andere aandoening dan B-NHL bij een dagelijkse dosis van ≥ 10 mg prednison (of equivalent)
• Perifere bloedlymfocyten < 0,5 x 10^9/L zoals bepaald door volledig bloedbeeld
• Perifere bloed CD3+ T-cellen < 350/μL zoals beoordeeld door lymfocytensubgroepanalyse
• Zwangere of zogende vrouw
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 1 jaar na toediening van WZTL-002
• Mannen die niet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 1 jaar na toediening van WZTL-002
• Mannen die een zwangere partner hebben en niet bereid zijn een condoom te gebruiken tijdens het uitvoeren van seksuele activiteit tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na toediening van WZTL-002
• Deelnemers met een bekende gevoeligheid voor immunoglobuline of voor componenten van het onderzoeksproduct (IP)
• Voorgeschiedenis van actieve maligniteit anders dan B-cel maligniteit binnen twee jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van: adequaat behandeld in situ cervixcarcinoom; adequaat behandeld basaalcelcarcinoom (BCC) of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom (SCC) van de huid; andere gelokaliseerde maligniteit chirurgisch gereseceerd (of radicaal behandeld met een andere behandelingsmodaliteit) met curatieve bedoeling
• Huidige of eerdere infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Vaccinatie met een levend virus in de voorafgaande vier weken
• Behandeling met een purine-analoog in de voorafgaande vier weken
• Behandeling met alemtuzumab binnen de voorgaande 12 weken
• Eerdere gentherapie, inclusief eerdere anti-CD19 chimere antigeenreceptor T-celtherapie
• Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen een ander klinisch onderzoek binnen de voorgaande vier weken
• Onvoldoende gecontroleerde systemische infectie

• Serologische status die actieve virale hepatitis B of een voorgeschiedenis van hepatitis C-infectie weerspiegelt, als volgt:

  • Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb). Patiënten met aanwezigheid van HBcAb, maar afwezigheid van HBsAg, komen in aanmerking als het hepatitis B-virus (HBV)-DNA niet detecteerbaar is (< 20 IE) en als ze bereid zijn om geschikte antivirale profylaxe te ontvangen.
  • Aanwezigheid van hepatitis C-virus (HCV) antilichaam
• Aanwezigheid van New York Heart Association (NYHA) klasse 2 of hoger cardiale symptomen die niet gerelateerd zijn aan lymfoom
• Significante bijkomende ziekten die de patiënt naar de mening van de onderzoeker tot een ongeschikte kandidaat voor het onderzoek zouden maken
• Deelnemers die een verminderde capaciteit hebben of om het even welke omstandigheid die hen verhindert om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven in overeenstemming met ICH-GCP (Internationale Conferentie over Harmonisatie, Goede Klinische Praktijken)
• Deelnemer geeft geen toestemming om zich in te schrijven voor het International Cellular Therapy Registry