ENABLE (Engaging Toll-like Receptor Signaling for B-cell Lymphoma Chimeric Antigen Receptor Therapy) (ENABLE)

Criterio di inclusione:

• Età da 16 a 75 anni (inclusi)
• Linfoma non-Hodgkin aggressivo a cellule B recidivato o refrattario al trattamento dei seguenti sottotipi secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS): DLBCL e sue varianti, PMBCL, tFL, FL, MCL
• Requisito per il trattamento secondo il parere dello sperimentatore
• Nessun altro trattamento curativo disponibile o non adatto a causa delle caratteristiche del paziente o della malattia o della mancanza di un donatore di cellule staminali
• Malignità documentata per esprimere CD19 sulla base della colorazione citometrica a flusso o immunoistochimica
• Fornitura di consenso informato scritto per questo studio
• Aspettativa di vita da cause non correlate al linfoma > 12 mesi
• Performance status ECOG (European Cooperative Oncology Group) da 0 a 2 inclusi
• Funzione ematologica adeguata, definita da neutrofili ≥ 1,0 × 10^9/L e piastrine ≥ 50 × 10^9/L

• Nessuna grave malattia cardiaca, polmonare, epatica o renale.

  • Bilirubina sierica < 2,5 volte Limite superiore della norma (ULN)
  • Clearance stimata della creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min utilizzando la stima di Cockroft Gault modificata o valutata mediante misurazione diretta
  • Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50% come determinato dall'ecocardiogramma o dalla scansione MUGA
  • Saturazioni di ossigeno > 92% in aria ambiente
  • La capacità diffusa dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) o il coefficiente di trasferimento del monossido di carbonio (KCO), il volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) e la capacità vitale forzata (FVC) sono tutti ≥ 50% del predetto dalla spirometria dopo la correzione per l'emoglobina e /o volume sui test di funzionalità polmonare.

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) attivo o precedente confermato da linfoma. Nei pazienti con sospetto clinico di malattia del sistema nervoso centrale, devono essere eseguite la puntura lombare e la risonanza magnetica cerebrale
• Patologia attiva del sistema nervoso centrale tra cui: epilessia, convulsioni nell'anno precedente, afasia, paresi, ictus, demenza, psicosi nell'anno precedente, grave lesione cerebrale, morbo di Parkinson o malattia cerebellare
• Sindrome Richter
• Malattia autoimmune attiva che richiede immunosoppressione sistemica
• Pregresso trapianto di organi solidi
• Trapianto di cellule staminali allogeniche nei tre mesi precedenti o che richieda ancora immunosoppressione sistemica
• Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado II-IV attuale, qualsiasi GVHD acuta di grado IV precedente o GVHD cronica moderata o grave in corso
• Necessità di corticosteroidi sistemici per il trattamento di una condizione diversa dal B-NHL a una dose giornaliera di ≥ 10 mg di prednisone (o equivalente)
• Linfociti del sangue periferico < 0,5 x 10^9/L valutati mediante emocromo completo
• Cellule T CD3+ del sangue periferico < 350/μL come valutato dall'analisi dei sottogruppi di linfociti
• Femmina incinta o in allattamento
• Donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante la partecipazione allo studio e per almeno 1 anno dopo la somministrazione di WZTL-002
• Uomini che non sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante la partecipazione allo studio e per almeno 1 anno dopo la somministrazione di WZTL-002
• Uomini che hanno una partner incinta e non sono disposti a usare il preservativo durante l'attività sessuale durante la partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi dopo la somministrazione di WZTL-002
• Partecipanti con sensibilità nota alle immunoglobuline o ai componenti del prodotto sperimentale (IP)
• Storia di tumore maligno attivo diverso dal tumore maligno a cellule B entro due anni prima dell'arruolamento, ad eccezione di: carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato; carcinoma a cellule basali (BCC) adeguatamente trattato o carcinoma a cellule squamose localizzato (SCC) della pelle; altra neoplasia localizzata asportata chirurgicamente (o trattata radicalmente con un'altra modalità di trattamento) con intento curativo
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attuale o precedente
• Vaccinazione con un virus vivo nelle quattro settimane precedenti
• Trattamento con un analogo della purina nelle quattro settimane precedenti
• Trattamento con alemtuzumab nelle 12 settimane precedenti
• Precedente terapia genica, inclusa precedente terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico anti-CD19
• Ricevimento di un medicinale sperimentale nell'ambito di un altro studio clinico nelle quattro settimane precedenti
• Infezione sistemica non adeguatamente controllata

• Stato sierologico che riflette l'epatite virale B attiva o qualsiasi storia di infezione da epatite C come segue:

  • Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb). I pazienti con presenza di HBcAb, ma assenza di HBsAg, sono idonei se il DNA del virus dell'epatite B (HBV) non è rilevabile (< 20 UI) e se sono disposti a ricevere un'appropriata profilassi antivirale.
  • Presenza di anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV).
• Presenza di sintomi cardiaci di classe 2 o superiore della New York Heart Association (NYHA) non correlati al linfoma
• Malattie concomitanti significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero il paziente un candidato non idoneo per la sperimentazione
• Partecipanti con capacità ridotta o qualsiasi circostanza che impedirebbe loro di comprendere e fornire il consenso informato in conformità con ICH-GCP (Conferenza internazionale sull'armonizzazione, buona pratica clinica)
• Il partecipante non fornisce il consenso all'iscrizione all'International Cellular Therapy Registry