ENABLE (activation de la signalisation des récepteurs de type péage pour la thérapie par les récepteurs antigéniques chimériques du lymphome B) (ENABLE-1)

Critère d'intégration:

• Âgé de 16 à 75 ans (inclus)
• Lymphome non hodgkinien agressif à cellules B récidivant ou réfractaire au traitement prouvé par biopsie des sous-types suivants selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) : DLBCL et ses variantes, PMBCL, tFL, FL, MCL
• Nécessité d'un traitement de l'avis de l'investigateur
• Aucun autre traitement curatif disponible, ou non adapté en raison des caractéristiques du patient ou de la maladie ou du manque de donneur de cellules souches
• Malignité documentée pour exprimer CD19 sur la base d'une coloration cytométrique en flux ou immunohistochimique
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit pour cette étude
• Espérance de vie de causes non liées au lymphome de > 12 mois
• Statut de performance de l'European Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 inclus
• Fonction hématologique adéquate, définie par des neutrophiles ≥ 1,0 × 10^9/L et des plaquettes ≥ 50 × 10^9/L

• Aucune maladie cardiaque, pulmonaire, hépatique ou rénale grave.

  • Bilirubine sérique < 2,5 fois Limite supérieure de la normale (LSN)
  • Clairance estimée de la créatinine (ClCr) ≥ 50 ml/min à l'aide de l'estimation modifiée de Cockroft Gault ou telle qu'évaluée par mesure directe
  • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, déterminée par échocardiogramme ou MUGA Scan
  • Saturations en oxygène > 92% sur air ambiant
  • La capacité diffuse des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) ou le coefficient de transfert du monoxyde de carbone (KCO), le volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) et la capacité vitale forcée (FVC) sont tous ≥ 50 % de la valeur prédite par la spirométrie après correction pour l'hémoglobine et /ou volume sur les tests de la fonction pulmonaire.

Critère d'exclusion:

• Atteinte active ou antérieure confirmée du système nerveux central (SNC) par un lymphome. En cas de suspicion clinique de maladie du SNC, une ponction lombaire et une IRM cérébrale doivent être réalisées
• Pathologie active du SNC, y compris : épilepsie, convulsion au cours de l'année précédente, aphasie, parésie, accident vasculaire cérébral, démence, psychose au cours de l'année précédente, lésion cérébrale grave, maladie de Parkinson ou maladie cérébelleuse
• Syndrome de Richter
• Maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression systémique
• Transplantation antérieure d'organe solide
• Transplantation allogénique de cellules souches au cours des trois mois précédents ou nécessitant encore une immunosuppression systémique
• Maladie aiguë actuelle du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade II à IV, toute GVHD aiguë de grade IV antérieure ou GVHD chronique modérée ou sévère actuelle
• Nécessité de corticostéroïdes systémiques pour traiter une affection autre que le LNH-B à une dose quotidienne ≥ 10 mg de prednisone (ou équivalent)
• Lymphocytes du sang périphérique < 0,5 x 10 ^ 9 / L, évalués par numération globulaire complète
• Lymphocytes T CD3+ du sang périphérique < 350/μL tel qu'évalué par l'analyse du sous-ensemble de lymphocytes
• Femelle gestante ou allaitante
• Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant leur participation à l'étude et pendant au moins 1 an après l'administration de WZTL-002
• Hommes qui ne souhaitent pas utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant la participation à l'étude et pendant au moins 1 an après l'administration de WZTL-002
• Hommes qui ont une partenaire enceinte et qui ne sont pas disposés à utiliser un préservatif lors d'une activité sexuelle pendant la participation à l'étude et pendant au moins 3 mois après l'administration de WZTL-002
• Participants ayant une sensibilité connue à l'immunoglobuline ou aux composants du produit expérimental (IP)
• Antécédents de malignité active autre que la malignité à cellules B dans les deux ans précédant l'inscription, à l'exception de : carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ; carcinome basocellulaire (CBC) ou carcinome épidermoïde localisé (CSC) de la peau correctement traité ; autre tumeur maligne localisée réséquée chirurgicalement (ou radicalement traitée avec une autre modalité de traitement) à visée curative
• Infection actuelle ou antérieure par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Vaccination avec un virus vivant au cours des quatre semaines précédentes
• Traitement par un analogue purique dans les quatre semaines précédentes
• Traitement par alemtuzumab au cours des 12 semaines précédentes
• Thérapie génique antérieure, y compris thérapie antérieure par cellules T du récepteur de l'antigène chimérique anti-CD19
• Réception d'un médicament expérimental dans le cadre d'un autre essai clinique au cours des quatre semaines précédentes
• Infection systémique insuffisamment contrôlée

• Statut sérologique reflétant une hépatite virale B active ou tout antécédent d'infection par l'hépatite C comme suit :

  • Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb). Les patients avec présence d'HBcAb, mais absence d'HBsAg, sont éligibles si l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) est indétectable (< 20 UI) et s'ils sont disposés à recevoir une prophylaxie antivirale appropriée.
  • Présence d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC)
• Présence de symptômes cardiaques de classe 2 ou plus de la New York Heart Association (NYHA) non liés au lymphome
• Maladies concomitantes importantes qui, de l'avis de l'investigateur, feraient du patient un candidat inapproprié pour l'essai
• Participants ayant une capacité réduite ou toute circonstance qui les empêcherait de comprendre et de fournir un consentement éclairé conformément à ICH-GCP (International Conference on Harmonisation, Good Clinical Practice)
• Le participant ne donne pas son consentement pour s'inscrire au Registre international de thérapie cellulaire