TAK-788 和咪达唑仑在晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者中的药物相互作用研究
2025年7月16日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
TAK-788 和咪达唑仑（一种敏感的 CYP3A 底物）在晚期非小细胞肺癌患者中的 1 期、开放标签、多中心、药物相互作用研究
本研究的目的是表征每天一次重复口服 TAK-788 160 毫克 (mg) 对咪达唑仑单次口服和静脉剂量药代动力学 (PK) 的影响。
研究概览
详细说明
在这项研究中被测试的药物被称为 TAK-788。 该研究将描述重复口服 TAK-788 160 mg 对咪达唑仑单次口服和静脉剂量 PK 的影响，并将评估 TAK-788 在晚期 NSCLC 参与者中的安全性和耐受性。
该研究将招募大约 26 名参与者。 该研究将分两部分进行：A 部分（第 1 周期：PK 周期）和 B 部分（第 2 周期至第 24 周期：治疗周期）。 在 A 部分，参与者将接受口服剂量的咪达唑仑和静脉输注，以及在一个 30 天周期内口服剂量的 TAK-788。 完成 A 部分后，符合条件的参与者可以进入 B 部分。在 B 部分中，参与者将继续接受他们在 A 部分结束时接受和耐受的 TAK-788 口服剂量，为期 28 天的治疗周期23 个治疗周期，或直至达到疾病进展 (PD)、无法耐受的毒性或其他停药标准。 根据研究者的意见，如果参与者继续体验到临床益处，则可以在 PD 后继续使用 TAK-788 进行治疗。
这项多中心试验将在澳大利亚、新加坡和荷兰进行。 参加本研究的总时间为3年。 参与者将多次到诊所就诊，并在研究药物最后一剂给药后 30 天内接受随访以进行随访评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Singapore、新加坡、188770
- Raffles Hospital
-
Singapore、新加坡、119074
- The National University Cancer Institute - Singapore
-
-
-
-
New South Wales
-
St Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
- Peninsula and Southeast Oncology
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- Nucleus Network
-
-
-
-
-
Groningen、荷兰、9700 RB
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
-
Noord-holland
-
Amsterdam、Noord-holland、荷兰、1066 CX
- Netherlands Cancer Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的局部晚期 NSCLC，参与者不适合接受确定性治疗；或者，参与者患有复发性或转移性（IV 期）疾病。
- 对可用的标准疗法难治或不耐受。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 1。
- 最低预期寿命为 3 个月或更长时间。
符合以下标准的适当器官功能：
- 总血清胆红素小于或等于 (<=) 1.5* 正常上限 (ULN)（<=3*ULN 对于患有吉尔伯特综合征或肝功能异常是由于潜在恶性肿瘤的参与者）
- 丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶 <=2.5*ULN（或 <=5*ULN，如果肝功能异常是由于潜在的恶性肿瘤）
- 估计肌酐清除率大于或等于 (>=) 30 毫升每分钟 (mL/min)（使用 Cockcroft-Gault 方程计算）
- 血清白蛋白 >= 2 克/分升 (g/dL)
- 血清脂肪酶/淀粉酶<=1.5*ULN；和
- 血清淀粉酶 <=1.5*ULN，除非血清淀粉酶升高是由唾液同工酶引起的。
由以下标准定义的足够的骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数 >=1.5*10^9 每升 (/L)
- 血小板计数>=75*10^9/L；和
- 血红蛋白 >=9.0 克/分升。
- 筛查心电图 (ECG) 上的正常 QT 间期，定义为男性 <= 450 毫秒 (msec) 或女性 <= 470 毫秒的 QT 间期，Fridericia 校正 (QTcF)。 （根据当地机构惯例进行和解释，并由首席研究员 [PI] 确认）。
- 根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版，先前抗癌治疗的所有毒性必须已解决至 <= 1 级，或已在 TAK-788 首次给药时解决至基线。 注意：如果认为不可逆，则允许治疗相关的 2 级或 3 级脱发和治疗相关的 2 级周围神经病变。
- 适合研究所需血液采样的静脉通路（即，包括 PK、药效学和临床实验室测试）。
排除标准：
- 在 TAK-788 首次给药前 2 周内接受过强或中度细胞色素 P450 3A (CYP3A) 抑制剂或强或中度 CYP3A 诱导剂。
- 在首次服用 TAK-788 之前 2 周内接受过小分子抗癌治疗（包括但不限于细胞毒性化疗和研究药物）。
- 在 TAK-788 首次给药后 28 天内接受了包括检查点抑制剂在内的抗肿瘤单克隆抗体。
- 在 TAK-788 首次给药前接受放疗 <=14 天。 但是，允许参与者在第一次给药前最多 7 天接受以下任何治疗：(a) 立体定向放射外科 (SRS) (b) 立体定向放射治疗 (SBRT) 或 (c) 胸外姑息性放射和脑。
- 在 TAK-788 首次给药前 28 天内进行过大手术。 允许进行小手术，例如导管放置或微创活检。
- 除经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌外，被诊断患有非小细胞肺癌以外的另一种原发性恶性肿瘤；明确治疗的非转移性前列腺癌；或另一种原发性恶性肿瘤，并且在诊断出另一种原发性恶性肿瘤后至少 3 年内完全无复发。
- 已知有活动性脑转移（有先前未治疗的颅内中枢神经系统 (CNS) 转移或先前治疗的颅内 CNS 转移，并有放射学记录的新的或进展中的 CNS 病变）。 如果他们接受过手术和/或放射治疗并且在 TAK-788 首次给药前 7 天内无需皮质类固醇来控制症状并且没有新的或扩大的脑转移证据，则允许脑转移。
- 目前的脊髓压迫（有症状或无症状，通过放射成像检测）或软脑膜疾病（有症状或无症状）。
- 有不受控制的高血压。 患有高血压的参与者应在进入研究时接受治疗以控制血压。
严重的、不受控制的或活跃的心血管疾病，包括但不限于以下：
- 首次服用研究药物前 6 个月内发生过心肌梗塞；
- 研究药物首次给药前 6 个月内出现不稳定型心绞痛；
- 研究药物首次给药前 6 个月内出现充血性心力衰竭。 超声心动图 (ECHO) 或多门控采集扫描 (MUGA) 显示心脏射血分数 <50%；
- 有临床意义（由主治医师确定）房性心律失常的病史；
- 任何室性心律失常病史；或者
- 研究药物首次给药前 6 个月内发生过脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
- 使用已知与尖端扭转型室速发展相关的药物进行治疗。
- 可能影响 TAK-788 或咪达唑仑口服吸收的胃肠道疾病或紊乱。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A 部分：咪达唑仑 + TAK-788
咪达唑仑 3 mg，溶液，口服，第 1 天和第 24 天一次，咪达唑仑 1 mg，静脉内输注，第 2 天和第 25 天一次，连同 TAK-788 160 mg，胶囊，口服，从第 3 天到第 30 天每天一次1.
|
咪达唑仑口服液和咪达唑仑静脉滴注。
TAK-788 口服胶囊。
其他名称：
|
|
实验性的：B 部分：TAK-788
TAK-788 160 mg，胶囊，口服，在从第 2 周期到第 24 周期的 28 天治疗周期中每天一次，或直到疾病进展 (PD)、无法耐受的毒性或满足其他停药标准，以较早者为准。
A 部分的合格参与者可以进入 B 部分。根据研究者的意见，如果参与者继续体验临床益处，则可以在 PD 后继续使用 TAK-788 进行治疗。
|
TAK-788 口服胶囊。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
A 部分，Cmax：口服咪达唑仑联合 Mobocertinib（第 1 周期第 24 天）和不含 Mobocertinib（第 1 周期第 1 天）的几何平均最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期：给药前第 1 天和第 24 天以及给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度等于 [=] 30 天）
|
按照计划，该药代动力学 (PK) 结果测量仅在 A 部分中进行评估。
|
第 1 周期：给药前第 1 天和第 24 天以及给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度等于 [=] 30 天）
|
|
A 部分，AUC∞：口服咪达唑仑联合 Mobocertinib（第 1 周期第 24 天）和不含 Mobocertinib（第 1 周期第 1 天）时血浆浓度-时间曲线下从时间 0 到无穷大的几何平均面积
大体时间：第 1 周期：给药前第 1 天和第 24 天以及给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 30 天）
|
按照计划，该 PK 结果指标仅在 A 部分中进行评估。
|
第 1 周期：给药前第 1 天和第 24 天以及给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 30 天）
|
|
A 部分，Cmax：使用 Mobocertinib（周期 1 第 25 天）和不使用 Mobocertinib（周期 1 第 2 天）静脉注射咪达唑仑时观察到的几何平均最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期：给药前第 2 天和第 25 天以及给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 30 天）
|
按照计划，该 PK 结果指标仅在 A 部分中进行评估。
|
第 1 周期：给药前第 2 天和第 25 天以及给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 30 天）
|
|
A 部分，AUC∞：静脉给予咪达唑仑联合 Mobocertinib（第 1 周期第 25 天）和不含 Mobocertinib（第 1 周期第 2 天）时，血浆浓度-时间曲线下从时间 0 到无穷大的几何平均面积
大体时间：第 1 周期：给药前第 2 天和第 25 天以及给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 30 天）
|
按照计划，该 PK 结果指标仅在 A 部分中进行评估。
|
第 1 周期：给药前第 2 天和第 25 天以及给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 30 天）
|
|
A 部分，Tmax：口服咪达唑仑联合 Mobocertinib（周期 1 第 24 天）和不联合 Mobocertinib（周期 1 第 1 天）达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 1 周期：给药前第 1 天和第 24 天以及给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 30 天）
|
按照计划，该 PK 结果测量仅在 A 部分中针对咪达唑仑 3 mg 口服溶液进行了评估。
|
第 1 周期：给药前第 1 天和第 24 天以及给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 30 天）
|
|
A 部分，Tmax：使用 Mobocertinib（第 1 周期第 25 天）和不使用 Mobocertinib（第 1 周期第 2 天）静脉注射咪达唑仑达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 1 周期：给药前第 2 天和第 25 天以及给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 30 天）
|
按照计划，该 PK 结果测量仅在 A 部分中针对咪达唑仑 1 mg 静脉输注进行评估。
|
第 1 周期：给药前第 2 天和第 25 天以及给药后多个时间点（最多 24 小时）（周期长度 = 30 天）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
A 和 B 部分：报告一种或多种治疗引起的不良事件 (TEAE) 的参与者数量
大体时间：A部分：第1周期最后一次服用研究药物后的第1天至30天（最多2个月）；B部分：第2周期第1天至第19周期最后一次服用研究药物后30天（至第 19 个月）（周期长度，A 部分= 30 天；B 部分= 28 天）
|
A部分：第1周期最后一次服用研究药物后的第1天至30天（最多2个月）；B部分：第2周期第1天至第19周期最后一次服用研究药物后30天（至第 19 个月）（周期长度，A 部分= 30 天；B 部分= 28 天）
|
|
|
A 和 B 部分：实验室值较基线出现临床显着变化的参与者数量
大体时间：A 部分：第 1 周期的第 1 天； B 部分：每个周期的第 1 天（周期 2 至周期 19）（周期长度，A 部分 = 30 天；B 部分 = 28 天）
|
研究者评估实验室值相对于基线的临床显着变化。
|
A 部分：第 1 周期的第 1 天； B 部分：每个周期的第 1 天（周期 2 至周期 19）（周期长度，A 部分 = 30 天；B 部分 = 28 天）
|
|
A 和 B 部分：生命体征较基线出现临床显着变化的参与者人数
大体时间：A 部分：第 1 周期第 1 天至第 26 天； B 部分：每个周期的第 1 天（周期 2 至周期 19）（周期长度，A 部分 = 30 天；B 部分 = 28 天）
|
A 部分：第 1 周期第 1 天至第 26 天； B 部分：每个周期的第 1 天（周期 2 至周期 19）（周期长度，A 部分 = 30 天；B 部分 = 28 天）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Study Director、Millennium Pharmaceuticals, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年12月23日
初级完成 (实际的)
2020年12月17日
研究完成 (实际的)
2021年12月7日
研究注册日期
首次提交
2019年8月5日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月8日
首次发布 (实际的)
2019年8月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月16日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TAK-788-1004
- 2019-000725-44 (EudraCT编号)
- U1111-1225-0210 (其他标识符：WHO)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。
对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.