Läkemedelsinteraktionsstudie av TAK-788 och Midazolam hos deltagare med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad NSCLC där deltagaren inte är en kandidat för definitiv terapi; eller, deltagaren har återkommande eller metastaserande (stadium IV) sjukdom.
2. Refraktär eller intolerant mot tillgängliga standardterapier.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1.
4. Minsta förväntade livslängd på 3 månader eller mer.

5. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:

   • Totalt serumbilirubin mindre än eller lika med (<=) 1,5*övre normalgräns (ULN) (<=3*ULN för deltagare med Gilberts syndrom eller om leverfunktionsavvikelser beror på underliggande malignitet)
   • Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas <=2,5*ULN (eller <=5*ULN om leverfunktionsavvikelser beror på underliggande malignitet)
   • Uppskattad kreatininclearance större än eller lika med (>=) 30 milliliter per minut (mL/min) (beräknat med hjälp av Cockcroft-Gaults ekvation)
   • Serumalbumin >= 2 gram/deciliter (g/dL)
   • Serumlipas/amylas <=1,5*ULN; och
   • Serumamylas <=1,5*ULN om inte det ökade serumamylaset beror på salivisoenzymer.

6. Tillräcklig benmärgsfunktion enligt följande kriterier:

   • Absolut antal neutrofiler >=1,5*10^9 per liter (/L)
   • Trombocytantal >=75*10^9/L; och
   • Hemoglobin >=9,0 g/dL.
7. Normalt QT-intervall på screeningelektrokardiogram (EKG), definierat som QT-intervall med Fridericias korrigering (QTcF) på <= 450 millisekunder (ms) hos män eller <= 470 msek hos kvinnor. (som utfört och tolkat i enlighet med lokala institutionella praxis och bekräftat av huvudutredare [PI]).
8. Alla toxiciteter från tidigare anticancerterapi måste ha försvunnit till <= Grad 1 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0 eller ha försvunnit till baslinjen, vid tidpunkten för den första dosen av TAK-788. Obs: behandlingsrelaterad grad 2 eller 3 alopeci och behandlingsrelaterad grad 2 perifer neuropati är tillåtna om de anses irreversibel.
9. Lämplig venåtkomst för studienödvändig blodprovstagning (det vill säga inklusive för PK, farmakodynamik och kliniska laboratorietester).

Exklusions kriterier:

1. Fick en stark eller måttlig cytokrom P450 3A (CYP3A)-hämmare eller stark eller måttlig CYP3A-inducerare inom 2 veckor före den första dosen av TAK-788.
2. Fick småmolekylära anticancerterapi (inklusive men inte begränsat till cytotoxisk kemoterapi och prövningsmedel) inom 2 veckor före den första dosen av TAK-788.
3. Fick antineoplastiska monoklonala antikroppar inklusive kontrollpunktshämmare inom 28 dagar efter den första dosen av TAK-788.
4. Fick strålbehandling <=14 dagar före den första dosen av TAK-788. Däremot tillåts deltagare att få någon av följande behandlingar upp till 7 dagar före den första dosen: (a) stereotaktisk strålkirurgi (SRS) (b) stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) eller (c) palliativ strålning utanför bröstet och hjärna.
5. Större operation inom 28 dagar före den första dosen av TAK-788. Mindre kirurgiska ingrepp, såsom kateterplacering eller minimalt invasiv biopsi, är tillåtna.
6. Diagnostiserats med en annan primär malignitet än NSCLC förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ; definitivt behandlad icke-metastaserande prostatacancer; eller annan primär malignitet och är definitivt skovfri med minst 3 år förflutna sedan diagnosen av den andra primära maligniteten.
7. Har kända aktiva hjärnmetastaser (har antingen tidigare obehandlade intrakraniella metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller tidigare behandlade intrakraniella CNS-metastaser med radiologiskt dokumenterade nya eller fortskridande CNS-lesioner). Hjärnmetastaser är tillåtna om de har behandlats med kirurgi och/eller strålning och varit stabila utan behov av kortikosteroider för att kontrollera symtomen inom 7 dagar före den första dosen av TAK-788, och inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser.
8. Aktuell ryggmärgskompression (symptomatisk eller asymtomatisk och upptäcks med röntgenbild) eller leptomeningeal sjukdom (symptomatisk eller asymtomatisk).
9. Har okontrollerad hypertoni. Deltagare med högt blodtryck bör vara under behandling vid studiestart för att kontrollera blodtrycket.

10. Signifikant, okontrollerad eller aktiv kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till följande:

    • Myokardinfarkt inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet;
    • Instabil angina inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet;
    • Kongestiv hjärtsvikt inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet. Hjärtutdrivningsfraktion <50 % genom ekokardiogram (ECHO) eller multipel gated acquisition scan (MUGA);
    • Historik med kliniskt signifikant (enligt bestämt av den behandlande läkaren) förmaksarytmi;
    • Eventuell historia av ventrikulär arytmi; eller
    • Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Behandling med mediciner som är kända för att vara associerade med utvecklingen av torsades de pointes.
12. Gastrointestinal sjukdom eller störning som kan påverka oral absorption av TAK-788 eller midazolam.