TAK-788:n ja midatsolaamin lääkkeiden yhteisvaikutustutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt NSCLC, jossa osallistuja ei ole ehdokas lopulliseen hoitoon; tai osallistujalla on uusiutuva tai metastaattinen (vaihe IV) sairaus.
2. Tulenkestävä tai suvaitsematon saatavilla oleville tavallisille hoitomuodoille.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
4. Minimi elinajanodote on 3 kuukautta tai enemmän.

5. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   • Seerumin kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri (<=) 1,5* normaalin yläraja (ULN) (<=3*ULN osallistujille, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta)
   • Alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi <=2,5*ULN (tai <=5*ULN, jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta)
   • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri (>=) 30 millilitraa minuutissa (mL/min) (laskettu käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä)
   • Seerumin albumiini >= 2 grammaa/desilitra (g/dl)
   • Seerumin lipaasi/amylaasi <=1,5*ULN; ja
   • Seerumin amylaasi <=1,5*ULN, ellei lisääntynyt seerumin amylaasi johdu syljen isoentsyymeistä.

6. Riittävä luuytimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1,5*10^9 litrassa (/l)
   • Verihiutaleiden määrä >=75*10^9/l; ja
   • Hemoglobiini >=9,0 g/dl.
7. Normaali QT-aika seulontasähkökardiogrammissa (EKG), joka määritellään QT-väliksi, jossa Friderician korjaus (QTcF) on <= 450 millisekuntia (msek) miehillä tai <= 470 ms naisilla. (kuten on suoritettu ja tulkittu paikallisten institutionaalisten käytäntöjen mukaisesti ja päätutkijan [PI] vahvistama).
8. Kaikkien aikaisemman syöpähoidon toksisuuksien on täytynyt olla ratkaistu <= asteeseen 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 5.0 mukaisesti tai niiden on hävinnyt lähtötasolle ensimmäisen TAK-788-annoksen ajankohtana. Huomautus: Hoitoon liittyvä asteen 2 tai 3 hiustenlähtö ja hoitoon liittyvä asteen 2 perifeerinen neuropatia ovat sallittuja, jos ne katsotaan peruuttamattomiksi.
9. Sopiva laskimopääsy tutkimuksen edellyttämään verinäytteenottoon (eli PK-, farmakodynamiikka- ja kliiniset laboratoriotutkimukset mukaan lukien).

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai vahvan tai kohtalaisen sytokromi P450 3A:n (CYP3A) estäjän tai vahvan tai kohtalaisen CYP3A:n indusoijan 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä TAK-788-annosta.
2. Sai pienimolekyylistä syöpähoitoa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sytotoksinen kemoterapia ja tutkimusaineet) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä TAK-788-annosta.
3. Saatiin antineoplastisia monoklonaalisia vasta-aineita, mukaan lukien tarkistuspisteestäjät, 28 päivän kuluessa ensimmäisestä TAK-788-annoksesta.
4. Sai sädehoitoa <=14 päivää ennen ensimmäistä TAK-788-annosta. Osallistujat voivat kuitenkin saada mitä tahansa seuraavista hoidoista enintään 7 päivää ennen ensimmäistä annosta: (a) Stereotaktinen radiokirurgia (SRS) (b) stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT) tai (c) palliatiivinen säteily rinnan ja aivot.
5. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä TAK-788-annosta. Pienet kirurgiset toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen tai minimaalisesti invasiivinen biopsia, ovat sallittuja.
6. Diagnosoitu muu primaarinen pahanlaatuinen syöpä kuin NSCLC, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ; lopullisesti hoidettu ei-metastaattinen eturauhassyöpä; tai muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain ja on lopullisesti ilman uusiutumista, kun toisen primaarisen pahanlaatuisuuden diagnoosista on kulunut vähintään 3 vuotta.
7. Sinulla on tunnettuja aktiivisia aivoetäpesäkkeitä (joko aiemmin hoitamattomia kallonsisäisiä keskushermosto-etäpesäkkeitä tai aiemmin hoidettuja kallonsisäisiä keskushermoston etäpesäkkeitä, joissa on radiologisesti dokumentoituja uusia tai eteneviä keskushermostovaurioita). Aivometastaasit ovat sallittuja, jos niitä on hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä ja ne ovat pysyneet stabiileina ilman, että kortikosteroidit ovat vaatineet oireiden hallintaan 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä TAK-788-annosta, eikä niissä ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista.
8. Nykyinen selkäytimen kompressio (oireinen tai oireeton ja havaitaan röntgenkuvauksella) tai leptomeningeaalinen sairaus (oireinen tai oireeton).
9. Sinulla on hallitsematon verenpaine. Verenpainetautia sairastavia potilaita on hoidettava tutkimukseen saapuessaan verenpaineen hallitsemiseksi.

10. Merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    • sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
    • Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Sydämen ejektiofraktio <50 % kaikukardiogrammin (ECHO) tai moniporttikuvauksen (MUGA) perusteella;
    • Anamneesissa kliinisesti merkittävä (hoitavan lääkärin määrittämä) eteisrytmihäiriö;
    • Mikä tahansa historia kammiorytmihäiriöstä; tai
    • Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Hoito lääkkeillä, joiden tiedetään liittyvän torsades de pointesin kehittymiseen.
12. Ruoansulatuskanavan sairaus tai häiriö, joka voi vaikuttaa TAK-788:n tai midatsolaamin oraaliseen imeytymiseen.