Estudo de interação medicamentosa de TAK-788 e Midazolam em participantes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

Critério de inclusão:

1. NSCLC localmente avançado confirmado histologicamente ou citologicamente, no qual o participante não é candidato à terapia definitiva; ou, o participante tem doença recorrente ou metastática (Estágio IV).
2. Refratário ou intolerante às terapias padrão disponíveis.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1.
4. Expectativa de vida mínima de 3 meses ou mais.

5. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

   • Bilirrubina sérica total menor ou igual a (<=) 1,5*limite superior do normal (LSN) (<=3*ULN para participantes com síndrome de Gilbert ou se as anormalidades da função hepática forem devidas a malignidade subjacente)
   • Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase <=2,5*ULN (ou <=5*ULN se as anormalidades da função hepática forem devidas a malignidade subjacente)
   • Depuração de creatinina estimada maior ou igual a (>=) 30 mililitros por minuto (mL/min) (calculado usando a equação de Cockcroft-Gault)
   • Albumina sérica >= 2 gramas/decilitro (g/dL)
   • Lipase/amilase sérica <=1,5*ULN; e
   • Amilase sérica <=1,5*ULN, a menos que o aumento da amilase sérica seja devido a isoenzimas salivares.

6. Função adequada da medula óssea, conforme definido pelos seguintes critérios:

   • Contagem absoluta de neutrófilos >=1,5*10^9 por litro (/L)
   • Contagem de plaquetas >=75*10^9/L; e
   • Hemoglobina >=9,0 g/dL.
7. Intervalo QT normal no eletrocardiograma (ECG) de triagem, definido como intervalo QT com correção de Fridericia (QTcF) de <= 450 milissegundos (ms) em homens ou <= 470 ms em mulheres. (conforme conduzido e interpretado de acordo com as práticas institucionais locais e confirmado pelo investigador principal [PI]).
8. Todas as toxicidades da terapia anticancerígena anterior devem ter resolvido para <= Grau 1 de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 5.0 ou resolvido para a linha de base, no momento da primeira dose de TAK-788. Observação: a alopecia de Grau 2 ou 3 relacionada ao tratamento e a neuropatia periférica de Grau 2 relacionada ao tratamento são permitidas se consideradas irreversíveis.
9. Acesso venoso adequado para amostragem de sangue exigida pelo estudo (ou seja, incluindo para PK, farmacodinâmica e testes laboratoriais clínicos).

Critério de exclusão:

1. Recebeu um inibidor forte ou moderado do citocromo P450 3A (CYP3A) ou um indutor forte ou moderado do CYP3A dentro de 2 semanas antes da primeira dose de TAK-788.
2. Recebeu terapia anticancerígena de moléculas pequenas (incluindo, entre outros, quimioterapia citotóxica e agentes em investigação) dentro de 2 semanas antes da primeira dose de TAK-788.
3. Recebeu anticorpos monoclonais antineoplásicos, incluindo inibidores de ponto de verificação dentro de 28 dias após a primeira dose de TAK-788.
4. Recebeu radioterapia <= 14 dias antes da primeira dose de TAK-788. No entanto, os participantes podem receber qualquer um dos seguintes tratamentos até 7 dias antes da primeira dose: (a) Radiocirurgia estereotáxica (SRS) (b) radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) ou (c) radiação paliativa fora do tórax e cérebro.
5. Grande cirurgia dentro de 28 dias antes da primeira dose de TAK-788. Pequenos procedimentos cirúrgicos, como colocação de cateter ou biópsia minimamente invasiva, são permitidos.
6. Diagnosticado com outra malignidade primária diferente de NSCLC, exceto para câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou câncer cervical in situ; câncer de próstata não metastático tratado definitivamente; ou outra malignidade primária e está definitivamente livre de recidivas com pelo menos 3 anos decorridos desde o diagnóstico da outra malignidade primária.
7. Têm metástases cerebrais ativas conhecidas (têm metástases intracranianas do sistema nervoso central (SNC) não tratadas anteriormente ou metástases intracranianas do SNC tratadas anteriormente com lesões do SNC novas ou progressivas documentadas radiologicamente). As metástases cerebrais são permitidas se tiverem sido tratadas com cirurgia e/ou radiação e estiverem estáveis ​​sem a necessidade de corticosteróides para controlar os sintomas dentro de 7 dias antes da primeira dose de TAK-788 e não houver evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes.
8. Compressão medular atual (sintomática ou assintomática e detectada por imagem radiográfica) ou doença leptomeníngea (sintomática ou assintomática).
9. Tem hipertensão descontrolada. Os participantes com hipertensão devem estar sob tratamento no início do estudo para controlar a pressão arterial.

10. Doença cardiovascular significativa, não controlada ou ativa, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

    • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo;
    • Angina instável dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo;
    • Insuficiência cardíaca congestiva dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo. Fração de ejeção cardíaca <50% por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA);
    • História de arritmia atrial clinicamente significativa (conforme determinado pelo médico assistente);
    • Qualquer história de arritmia ventricular; ou
    • Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
11. Tratamento com medicamentos conhecidos por estarem associados ao desenvolvimento de torsades de pointes.
12. Doença ou distúrbio gastrointestinal que possa afetar a absorção oral de TAK-788 ou midazolam.