Badanie interakcji lek-lek TAK-788 i midazolamu u uczestników z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NSCLC miejscowo zaawansowany, w którym uczestnik nie jest kandydatem do ostatecznej terapii; lub uczestnik ma nawracającą lub przerzutową chorobę (stadium IV).
2. Oporny lub nietolerujący standardowych dostępnych terapii.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
4. Minimalna oczekiwana długość życia 3 miesiące lub więcej.

5. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy mniejsze lub równe (<=) 1,5*górna granica normy (GGN) (<=3*GGN dla uczestników z zespołem Gilberta lub jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane chorobą nowotworową)
   • Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa <=2,5*GGN (lub <=5*GGN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane chorobą nowotworową)
   • Szacunkowy klirens kreatyniny większy lub równy (>=) 30 mililitrów na minutę (ml/min) (obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta)
   • Albumina surowicy >= 2 gramy/dl (g/dl)
   • Lipaza/amylaza w surowicy <=1,5*GGN; I
   • Amylaza w surowicy <=1,5*GGN, chyba że zwiększona aktywność amylazy w surowicy jest spowodowana izoenzymami śliny.

6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego określona przez następujące kryteria:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów >=1,5*10^9 na litr (/l)
   • liczba płytek krwi >=75*10^9/l; I
   • Hemoglobina >=9,0 g/dl.
7. Prawidłowy odstęp QT w elektrokardiogramie przesiewowym (EKG), zdefiniowany jako odstęp QT z poprawką Fridericii (QTcF) <= 450 milisekund (ms) u mężczyzn lub <= 470 ms u kobiet. (przeprowadzone i zinterpretowane zgodnie z lokalnymi praktykami instytucjonalnymi i potwierdzone przez głównego badacza [PI]).
8. Wszystkie objawy toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej musiały ustąpić do <= stopnia 1 zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 5.0 lub ustąpić do poziomu wyjściowego w momencie podania pierwszej dawki TAK-788. Uwaga: związane z leczeniem łysienie stopnia 2 lub 3 oraz związana z leczeniem neuropatia obwodowa stopnia 2 są dozwolone, jeśli zostaną uznane za nieodwracalne.
9. Odpowiedni dostęp żylny do pobierania krwi wymaganego do badania (tj. w tym do badań farmakokinetycznych, farmakodynamicznych i klinicznych badań laboratoryjnych).

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał silny lub umiarkowany inhibitor cytochromu P450 3A (CYP3A) lub silny lub umiarkowany induktor CYP3A w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką TAK-788.
2. Otrzymał małocząsteczkową terapię przeciwnowotworową (w tym między innymi chemioterapię cytotoksyczną i środki badawcze) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką TAK-788.
3. Otrzymał przeciwnowotworowe przeciwciała monoklonalne, w tym inhibitory punktów kontrolnych w ciągu 28 dni od pierwszej dawki TAK-788.
4. Otrzymał radioterapię <=14 dni przed pierwszą dawką TAK-788. Jednak uczestnicy mogą otrzymać dowolny z następujących zabiegów do 7 dni przed podaniem pierwszej dawki: (a) radiochirurgia stereotaktyczna (SRS) (b) radioterapia stereotaktyczna ciała (SBRT) lub (c) radioterapia paliatywna na zewnątrz klatki piersiowej i mózg.
5. Duża operacja w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki TAK-788. Dozwolone są drobne zabiegi chirurgiczne, takie jak założenie cewnika lub biopsja małoinwazyjna.
6. Z rozpoznaniem innego pierwotnego nowotworu złośliwego innego niż NSCLC, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ; definitywnie leczony rak prostaty bez przerzutów; lub innego pierwotnego nowotworu złośliwego i jest definitywnie wolny od nawrotów, jeśli upłynęły co najmniej 3 lata od rozpoznania drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego.
7. Mają znane czynne przerzuty do mózgu (nieleczone wcześniej przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub wcześniej leczone przerzuty do OUN z udokumentowanymi radiologicznie nowymi lub postępującymi zmianami w OUN). Przerzuty do mózgu są dozwolone, jeśli były leczone chirurgicznie i/lub radioterapią i były stabilne bez konieczności podawania kortykosteroidów w celu opanowania objawów w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką TAK-788 i nie ma dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu.
8. Obecna kompresja rdzenia kręgowego (objawowa lub bezobjawowa i wykryta w badaniu radiologicznym) lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych (objawowa lub bezobjawowa).
9. Mieć niekontrolowane nadciśnienie. Uczestnicy z nadciśnieniem tętniczym powinni być poddani leczeniu w momencie włączenia do badania, aby kontrolować ciśnienie krwi.

10. Poważna, niekontrolowana lub czynna choroba układu krążenia, w tym między innymi:

    • zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
    • niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
    • Zastoinowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Frakcja wyrzutowa serca <50% za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanu akwizycji z bramką wielokrotną (MUGA);
    • Występowanie w wywiadzie klinicznie istotnej (określonej przez lekarza prowadzącego) arytmii przedsionkowej;
    • Jakakolwiek historia arytmii komorowych; Lub
    • Incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Leczenie lekami, o których wiadomo, że są związane z rozwojem torsades de pointes.
12. Choroba lub zaburzenie żołądkowo-jelitowe, które może wpływać na wchłanianie TAK-788 lub midazolamu po podaniu doustnym.