Studio sull'interazione farmaco-farmaco di TAK-788 e midazolam in partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC)

Criterio di inclusione:

1. NSCLC localmente avanzato confermato istologicamente o citologicamente in cui il partecipante non è un candidato per la terapia definitiva; oppure, il partecipante ha una malattia ricorrente o metastatica (stadio IV).
2. Refrattari o intolleranti alle terapie standard disponibili.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
4. Aspettativa di vita minima di 3 mesi o più.

5. Adeguata funzione degli organi come definita dai seguenti criteri:

   • Bilirubina sierica totale inferiore o uguale a (<=) 1,5*limite superiore della norma (ULN) (<=3*ULN per i partecipanti con sindrome di Gilbert o se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a un tumore maligno sottostante)
   • Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi <=2,5*ULN (o <=5*ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a un tumore maligno sottostante)
   • Clearance stimata della creatinina maggiore o uguale a (>=) 30 millilitri al minuto (mL/min) (calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault)
   • Albumina sierica >= 2 grammo/decilitro (g/dL)
   • Lipasi/amilasi sierica <=1,5*ULN; E
   • Amilasi sierica <=1,5*ULN a meno che l'aumento dell'amilasi sierica non sia dovuto agli isoenzimi salivari.

6. Adeguata funzionalità del midollo osseo definita dai seguenti criteri:

   • Conta assoluta dei neutrofili >=1,5*10^9 per litro (/L)
   • Conta piastrinica >=75*10^9/L; E
   • Emoglobina >=9,0 g/dL.
7. Intervallo QT normale all'elettrocardiogramma di screening (ECG), definito come intervallo QT con correzione di Fridericia (QTcF) di <= 450 millisecondi (msec) nei maschi o <= 470 msec nelle femmine. (come condotto e interpretato in conformità alle pratiche istituzionali locali e confermato dal ricercatore principale [PI]).
8. Tutte le tossicità derivanti da una precedente terapia antitumorale devono essersi risolte a <= Grado 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute o essersi risolte al basale, al momento della prima dose di TAK-788. Nota: l'alopecia di grado 2 o 3 correlata al trattamento e la neuropatia periferica di grado 2 correlata al trattamento sono consentite se ritenute irreversibili.
9. Accesso venoso idoneo per il prelievo di sangue richiesto dallo studio (ovvero, inclusi test PK, farmacodinamici e clinici di laboratorio).

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto un inibitore forte o moderato del citocromo P450 3A (CYP3A) o un induttore forte o moderato del CYP3A entro 2 settimane prima della prima dose di TAK-788.
2. Ricevuto terapia antitumorale a piccole molecole (incluso ma non limitato a chemioterapia citotossica e agenti sperimentali) entro 2 settimane prima della prima dose di TAK-788.
3. Ha ricevuto anticorpi monoclonali antineoplastici inclusi gli inibitori del check point entro 28 giorni dalla prima dose di TAK-788.
4. Radioterapia ricevuta <= 14 giorni prima della prima dose di TAK-788. Tuttavia, i partecipanti possono ricevere uno qualsiasi dei seguenti trattamenti fino a 7 giorni prima della prima dose: (a) radiochirurgia stereotassica (SRS) (b) radioterapia corporea stereotassica (SBRT) o (c) radiazioni palliative al di fuori del torace e cervello.
5. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della prima dose di TAK-788. Sono consentite procedure chirurgiche minori, come il posizionamento del catetere o la biopsia minimamente invasiva.
6. - Diagnosi di un altro tumore maligno primario diverso dal NSCLC, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ; cancro alla prostata non metastatico definitivamente trattato; o un altro tumore primitivo ed è definitivamente esente da recidiva con almeno 3 anni trascorsi dalla diagnosi dell'altro tumore primario.
7. Avere metastasi cerebrali attive note (avere metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) intracranico precedentemente non trattate o metastasi del SNC intracranico precedentemente trattate con lesioni del SNC nuove o in progressione documentate radiologicamente). Le metastasi cerebrali sono consentite se sono state trattate con intervento chirurgico e/o radiazioni e sono rimaste stabili senza richiedere corticosteroidi per controllare i sintomi entro 7 giorni prima della prima dose di TAK-788 e non hanno evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione.
8. Compressione del midollo spinale in atto (sintomatica o asintomatica e rilevata mediante imaging radiografico) o malattia leptomeningea (sintomatica o asintomatica).
9. Avere ipertensione incontrollata. I partecipanti con ipertensione dovrebbero essere in trattamento all'ingresso nello studio per controllare la pressione sanguigna.

10. Malattie cardiovascolari significative, non controllate o attive, incluse, ma non limitate a quanto segue:

    • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio;
    • Angina instabile entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio;
    • Insufficienza cardiaca congestizia entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio. Frazione di eiezione cardiaca <50% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione ad acquisizione multipla (MUGA);
    • Anamnesi di aritmia atriale clinicamente significativa (come determinato dal medico curante);
    • Qualsiasi storia di aritmia ventricolare; O
    • - Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
11. Trattamento con farmaci noti per essere associati allo sviluppo di torsioni di punta.
12. Malattia o disturbo gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento orale di TAK-788 o midazolam.