Geneesmiddel-geneesmiddelinteractiestudie van TAK-788 en midazolam bij deelnemers met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd NSCLC waarbij de deelnemer geen kandidaat is voor definitieve therapie; of de deelnemer heeft een recidiverende of uitgezaaide (stadium IV) ziekte.
2. Ongevoelig of intolerant voor standaard beschikbare therapieën.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1.
4. Minimale levensverwachting van 3 maanden of meer.

5. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   • Totaal serumbilirubine minder dan of gelijk aan (<=) 1,5*bovengrens van normaal (ULN) (<=3*ULN voor deelnemers met het syndroom van Gilbert of als leverfunctieafwijkingen te wijten zijn aan een onderliggende maligniteit)
   • Alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase <=2,5*ULN (of <=5*ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit)
   • Geschatte creatinineklaring groter dan of gelijk aan (>=) 30 milliliter per minuut (ml/min) (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking)
   • Serum albumine >= 2 gram/deciliter (g/dL)
   • Serumlipase/amylase <=1,5*ULN; En
   • Serumamylase <=1,5*ULN tenzij de verhoogde serumamylase het gevolg is van iso-enzymen in het speeksel.

6. Adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   • Absoluut aantal neutrofielen >=1,5*10^9 per liter (/L)
   • Aantal bloedplaatjes >=75*10^9/L; En
   • Hemoglobine >=9,0 g/dL.
7. Normaal QT-interval op screening-elektrocardiogram (ECG), gedefinieerd als QT-interval met Fridericia's correctie (QTcF) van <= 450 milliseconde (msec) bij mannen of <= 470 msec bij vrouwen. (zoals uitgevoerd en geïnterpreteerd in overeenstemming met lokale institutionele praktijken en bevestigd door hoofdonderzoeker [PI]).
8. Alle toxiciteiten van eerdere antikankertherapie moeten zijn verminderd tot <= Graad 1 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0 of zijn opgelost tot baseline, op het moment van de eerste dosis TAK-788. Opmerking: behandelingsgerelateerde alopecia graad 2 of 3 en behandelingsgerelateerde perifere neuropathie graad 2 zijn toegestaan ​​indien deze onomkeerbaar worden geacht.
9. Geschikte veneuze toegang voor studie-vereiste bloedafname (d.w.z. inclusief voor PK, farmacodynamiek en klinische laboratoriumtests).

Uitsluitingscriteria:

1. Kreeg een sterke of matige cytochroom P450 3A (CYP3A)-remmer of sterke of matige CYP3A-inductor binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis TAK-788.
2. Kreeg antikankertherapie met kleine moleculen (inclusief maar niet beperkt tot cytotoxische chemotherapie en onderzoeksmiddelen) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis TAK-788.
3. Ontvangen antineoplastische monoklonale antilichamen inclusief checkpoint-remmers binnen 28 dagen na de eerste dosis TAK-788.
4. Radiotherapie ontvangen <=14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis TAK-788. Deelnemers mogen echter tot 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een van de volgende behandelingen ondergaan: (a) stereotactische radiochirurgie (SRS) (b) stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) of (c) palliatieve bestraling buiten de borstkas en brein.
5. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis TAK-788. Kleine chirurgische ingrepen, zoals het plaatsen van een katheter of minimaal invasieve biopsie, zijn toegestaan.
6. gediagnosticeerd met een andere primaire maligniteit dan NSCLC, behalve voor adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of baarmoederhalskanker in situ; definitief behandelde niet-gemetastaseerde prostaatkanker; of een andere primaire maligniteit en definitief terugvalvrij is met ten minste 3 jaar verstreken sinds de diagnose van de andere primaire maligniteit.
7. Actieve hersenmetastasen hebben (ofwel eerder onbehandelde intracraniële metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben ofwel eerder behandelde intracraniale metastasen van het CZS hebben met radiologisch gedocumenteerde nieuwe of voortschrijdende CZS-laesies). Hersenmetastasen zijn toegestaan ​​als ze zijn behandeld met een operatie en/of bestraling en stabiel zijn gebleven zonder corticosteroïden nodig te hebben om de symptomen onder controle te houden binnen 7 dagen vóór de eerste dosis TAK-788, en er geen bewijs is van nieuwe of vergrote hersenmetastasen.
8. Huidige compressie van het ruggenmerg (symptomatisch of asymptomatisch en gedetecteerd door radiografische beeldvorming) of leptomeningeale ziekte (symptomatisch of asymptomatisch).
9. Heb ongecontroleerde hypertensie. Deelnemers met hypertensie moeten bij aanvang van het onderzoek onder behandeling zijn om de bloeddruk onder controle te houden.

10. Aanzienlijke, ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

    • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
    • Onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
    • Congestief hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Cardiale ejectiefractie <50% door echocardiogram (ECHO) of multiple gated acquisitie scan (MUGA);
    • Geschiedenis van klinisch significante (zoals bepaald door de behandelend arts) atriale aritmie;
    • Elke voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie; of
    • Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze verband houden met de ontwikkeling van torsades de pointes.
12. Gastro-intestinale ziekte of aandoening die de orale absorptie van TAK-788 of midazolam kan beïnvloeden.