Arzneimittelwechselwirkungsstudie von TAK-788 und Midazolam bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener NSCLC, bei dem der Teilnehmer kein Kandidat für eine endgültige Therapie ist; oder der Teilnehmer hat eine rezidivierende oder metastasierende Erkrankung (Stadium IV).
2. Refraktär oder intolerant gegenüber verfügbaren Standardtherapien.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1.
4. Mindestlebenserwartung von 3 Monaten oder mehr.

5. Angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Kriterien:

   • Gesamtserumbilirubin kleiner oder gleich (<=) 1,5*obere Normgrenze (ULN) (<=3*ULN für Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom oder wenn Leberfunktionsstörungen auf eine zugrunde liegende bösartige Erkrankung zurückzuführen sind)
   • Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase <=2,5*ULN (oder <=5*ULN, wenn Leberfunktionsstörungen auf eine zugrunde liegende bösartige Erkrankung zurückzuführen sind)
   • Geschätzte Kreatinin-Clearance größer oder gleich (>=) 30 Milliliter pro Minute (ml/min) (berechnet anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung)
   • Serumalbumin >= 2 Gramm/Deziliter (g/dL)
   • Serumlipase/Amylase <=1,5*ULN; Und
   • Serumamylase <= 1,5*ULN, es sei denn, die erhöhte Serumamylase ist auf Speichelisoenzyme zurückzuführen.

6. Angemessene Knochenmarksfunktion gemäß den folgenden Kriterien:

   • Absolute Neutrophilenzahl >=1,5*10^9 pro Liter (/L)
   • Thrombozytenzahl >=75*10^9/L; Und
   • Hämoglobin >=9,0 g/dl.
7. Normales QT-Intervall im Screening-Elektrokardiogramm (EKG), definiert als QT-Intervall mit Fridericia-Korrektur (QTcF) von <= 450 Millisekunden (ms) bei Männern oder <= 470 ms bei Frauen. (wie gemäß den örtlichen institutionellen Praktiken durchgeführt und interpretiert und vom Hauptforscher [PI] bestätigt).
8. Alle Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie müssen zum Zeitpunkt der ersten Dosis von TAK-788 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute auf <= Grad 1 oder auf den Ausgangswert abgeklungen sein. Hinweis: Behandlungsbedingte Alopezie Grad 2 oder 3 und behandlungsbedingte periphere Neuropathie Grad 2 sind zulässig, wenn sie als irreversibel gelten.
9. Geeigneter venöser Zugang für studienbedingte Blutentnahmen (d. h. auch für PK, Pharmakodynamik und klinische Labortests).

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von TAK-788 einen starken oder mäßigen Cytochrom P450 3A (CYP3A)-Inhibitor oder einen starken oder mäßigen CYP3A-Induktor erhalten.
2. Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von TAK-788 eine niedermolekulare Krebstherapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf zytotoxische Chemotherapie und Prüfpräparate).
3. Erhielt innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis TAK-788 antineoplastische monoklonale Antikörper, einschließlich Checkpoint-Inhibitoren.
4. <= 14 Tage vor der ersten Dosis TAK-788 eine Strahlentherapie erhalten. Allerdings dürfen die Teilnehmer bis zu 7 Tage vor der ersten Dosis eine der folgenden Behandlungen erhalten: (a) Stereotaktische Radiochirurgie (SRS) (b) Stereotaktische Körperbestrahlungstherapie (SBRT) oder (c) palliative Bestrahlung außerhalb der Brust und Gehirn.
5. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis TAK-788. Kleinere chirurgische Eingriffe wie die Platzierung eines Katheters oder eine minimalinvasive Biopsie sind erlaubt.
6. Bei denen eine andere primäre bösartige Erkrankung als NSCLC diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ; definitiv behandelter nicht metastasierter Prostatakrebs; oder ein anderes primäres Malignom und ist definitiv rückfallfrei, wenn seit der Diagnose des anderen primären Malignoms mindestens 3 Jahre vergangen sind.
7. Bei Ihnen sind aktive Hirnmetastasen bekannt (entweder zuvor unbehandelte Metastasen im intrakraniellen Zentralnervensystem (ZNS) oder zuvor behandelte intrakranielle ZNS-Metastasen mit radiologisch dokumentierten neuen oder fortschreitenden ZNS-Läsionen). Hirnmetastasen sind zulässig, wenn sie mit einer Operation und/oder Bestrahlung behandelt wurden und innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von TAK-788 stabil waren, ohne dass Kortikosteroide zur Kontrolle der Symptome erforderlich waren, und wenn keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen vorliegen.
8. Aktuelle Rückenmarkskompression (symptomatisch oder asymptomatisch und durch Röntgenbild erkannt) oder leptomeningeale Erkrankung (symptomatisch oder asymptomatisch).
9. Haben Sie unkontrollierten Bluthochdruck. Teilnehmer mit Bluthochdruck sollten bei Studienbeginn in Behandlung sein, um den Blutdruck zu kontrollieren.

10. Signifikante, unkontrollierte oder aktive Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

    • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
    • Instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
    • Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Herzauswurffraktion <50 % durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA);
    • Vorgeschichte klinisch signifikanter (vom behandelnden Arzt festgestellter) Vorhofarrhythmien;
    • Irgendeine Vorgeschichte ventrikulärer Arrhythmien; oder
    • Zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
11. Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie mit der Entwicklung von Torsades de Pointes verbunden sind.
12. Magen-Darm-Erkrankungen oder Störungen, die die orale Aufnahme von TAK-788 oder Midazolam beeinträchtigen könnten.