Legemiddelinteraksjonsstudie av TAK-788 og Midazolam hos deltakere med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert NSCLC der deltakeren ikke er en kandidat for definitiv terapi; eller deltakeren har tilbakevendende eller metastatisk (stadium IV) sykdom.
2. Refraktær eller intolerant overfor standard tilgjengelige terapier.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1.
4. Minimum forventet levetid på 3 måneder eller mer.

5. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   • Totalt serumbilirubin mindre enn eller lik (<=) 1,5* øvre normalgrense (ULN) (<=3*ULN for deltakere med Gilbert syndrom eller hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende malignitet)
   • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase <=2,5*ULN (eller <=5*ULN hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende malignitet)
   • Estimert kreatininclearance større enn eller lik (>=) 30 milliliter per minutt (mL/min) (beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen)
   • Serumalbumin >= 2 gram/desiliter (g/dL)
   • Serumlipase/amylase <=1,5*ULN; og
   • Serumamylase <=1,5*ULN med mindre den økte serumamylase skyldes spyttisoenzymer.

6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert av følgende kriterier:

   • Absolutt nøytrofiltall >=1,5*10^9 per liter (/L)
   • Blodplateantall >=75*10^9/L; og
   • Hemoglobin >=9,0 g/dL.
7. Normalt QT-intervall på screening-elektrokardiogram (EKG), definert som QT-intervall med Fridericias korreksjon (QTcF) på <= 450 millisekunder (ms) hos menn eller <= 470 msek hos kvinner. (som utført og tolket i samsvar med lokal institusjonell praksis og bekreftet av hovedetterforsker [PI]).
8. Alle toksisiteter fra tidligere kreftbehandling må ha forsvunnet til <= grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0 eller ha gått tilbake til baseline, ved tidspunktet for første dose av TAK-788. Merk: Behandlingsrelatert grad 2 eller 3 alopeci og behandlingsrelatert grad 2 perifer nevropati er tillatt hvis det anses irreversibelt.
9. Egnet venetilgang for studiekrevende blodprøvetaking (det vil si inkludert for PK, farmakodynamikk og kliniske laboratorietester).

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk en sterk eller moderat cytokrom P450 3A (CYP3A)-hemmer eller sterk eller moderat CYP3A-induktor innen 2 uker før den første dosen av TAK-788.
2. Mottok småmolekylær antikreftbehandling (inkludert men ikke begrenset til cytotoksisk kjemoterapi og undersøkelsesmidler) innen 2 uker før den første dosen av TAK-788.
3. Mottok antineoplastiske monoklonale antistoffer inkludert sjekkpunkthemmere innen 28 dager etter første dose av TAK-788.
4. Fikk strålebehandling <=14 dager før første dose av TAK-788. Deltakerne har imidlertid lov til å motta en av følgende behandlinger inntil 7 dager før den første dosen: (a) Stereotaktisk strålekirurgi (SRS) (b) stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) eller (c) palliativ stråling utenfor brystet og hjerne.
5. Større operasjon innen 28 dager før første dose av TAK-788. Mindre kirurgiske inngrep, som kateterplassering eller minimalt invasiv biopsi, er tillatt.
6. Diagnostisert med en annen primær malignitet enn NSCLC bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ; definitivt behandlet ikke-metastatisk prostatakreft; eller annen primær malignitet og er definitivt tilbakefallsfri med minst 3 år siden diagnosen av den andre primære maligniteten.
7. Har kjente aktive hjernemetastaser (har enten tidligere ubehandlede intrakranielle sentralnervesystem (CNS) metastaser eller tidligere behandlede intrakranielle CNS metastaser med radiologisk dokumenterte nye eller progredierende CNS lesjoner). Hjernemetastaser er tillatt dersom de har blitt behandlet med kirurgi og/eller stråling og har vært stabile uten behov for kortikosteroider for å kontrollere symptomene innen 7 dager før første dose av TAK-788, og ikke har tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser.
8. Nåværende ryggmargskompresjon (symptomatisk eller asymptomatisk og oppdaget ved røntgenundersøkelse) eller leptomeningeal sykdom (symptomatisk eller asymptomatisk).
9. Har ukontrollert hypertensjon. Deltakere med hypertensjon bør være under behandling ved studiestart for å kontrollere blodtrykket.

10. Betydelig, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til følgende:

    • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet;
    • Ustabil angina innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet;
    • Kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet. Hjerteutstøtingsfraksjon <50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA);
    • Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt av den behandlende legen) atriearytmi;
    • Enhver historie med ventrikulær arytmi; eller
    • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet.
11. Behandling med medisiner kjent for å være assosiert med utvikling av torsades de pointes.
12. Gastrointestinal sykdom eller lidelse som kan påvirke oral absorpsjon av TAK-788 eller midazolam.