Estudio de interacción farmacológica de TAK-788 y midazolam en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado

Criterios de inclusión:

1. NSCLC localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente en el que el participante no es candidato para la terapia definitiva; o el participante tiene enfermedad recurrente o metastásica (Etapa IV).
2. Refractario o intolerante a las terapias estándar disponibles.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1.
4. Esperanza de vida mínima de 3 meses o más.

5. Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

   • Bilirrubina sérica total inferior o igual a (<=) 1,5*límite superior normal (ULN) (<=3*LSN para participantes con síndrome de Gilbert o si las anomalías de la función hepática se deben a una neoplasia maligna subyacente)
   • Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa <=2,5*LSN (o <=5*LSN si las anomalías de la función hepática se deben a una neoplasia maligna subyacente)
   • Aclaramiento de creatinina estimado mayor o igual a (>=) 30 mililitros por minuto (mL/min) (calculado usando la ecuación de Cockcroft-Gault)
   • Albúmina sérica >= 2 gramos/decilitro (g/dL)
   • Lipasa/amilasa sérica <=1,5*LSN; y
   • Amilasa sérica <=1,5*ULN a menos que el aumento de la amilasa sérica se deba a isoenzimas salivales.

6. Función adecuada de la médula ósea definida por los siguientes criterios:

   • Recuento absoluto de neutrófilos >=1,5*10^9 por litro (/L)
   • Recuento de plaquetas >=75*10^9/L; y
   • Hemoglobina >=9.0 g/dL.
7. Intervalo QT normal en el electrocardiograma (ECG) de detección, definido como intervalo QT con corrección de Fridericia (QTcF) de <= 450 milisegundos (mseg) en hombres o <= 470 mseg en mujeres. (realizado e interpretado de acuerdo con las prácticas institucionales locales y confirmado por el investigador principal [PI]).
8. Todas las toxicidades de la terapia anticancerígena anterior deben haberse resuelto a <= Grado 1 de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 5.0 o haberse resuelto al valor inicial, en el momento de la primera dosis de TAK-788. Nota: la alopecia de Grado 2 o 3 relacionada con el tratamiento y la neuropatía periférica de Grado 2 relacionada con el tratamiento están permitidas si se consideran irreversibles.
9. Acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre requerida por el estudio (es decir, incluso para PK, farmacodinámica y pruebas de laboratorio clínico).

Criterio de exclusión:

1. Recibió un inhibidor fuerte o moderado del citocromo P450 3A (CYP3A) o un inductor fuerte o moderado de CYP3A dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de TAK-788.
2. Recibió terapia anticancerígena de molécula pequeña (que incluye, entre otros, quimioterapia citotóxica y agentes en investigación) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de TAK-788.
3. Recibió anticuerpos monoclonales antineoplásicos, incluidos los inhibidores de puntos de control, dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de TAK-788.
4. Recibió radioterapia <= 14 días antes de la primera dosis de TAK-788. Sin embargo, los participantes pueden recibir cualquiera de los siguientes tratamientos hasta 7 días antes de la primera dosis: (a) radiocirugía estereotáctica (SRS) (b) radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) o (c) radiación paliativa fuera del tórax y cerebro.
5. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de TAK-788. Se permiten procedimientos quirúrgicos menores, como la colocación de un catéter o una biopsia mínimamente invasiva.
6. Diagnosticado con otra neoplasia maligna primaria que no sea NSCLC, excepto por cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ; cáncer de próstata no metastásico tratado definitivamente; u otra neoplasia maligna primaria y está definitivamente libre de recaída con al menos 3 años transcurridos desde el diagnóstico de la otra neoplasia maligna primaria.
7. Tienen metástasis cerebrales activas conocidas (tienen metástasis intracraneales del sistema nervioso central (SNC) no tratadas previamente o metástasis intracraneales del SNC tratadas previamente con lesiones nuevas o progresivas del SNC documentadas radiológicamente). Se permiten metástasis cerebrales si han sido tratadas con cirugía y/o radiación y se han mantenido estables sin requerir corticosteroides para controlar los síntomas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de TAK-788, y no tienen evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento.
8. Compresión actual de la médula espinal (sintomática o asintomática y detectada mediante imágenes radiográficas) o enfermedad leptomeníngea (sintomática o asintomática).
9. Tener hipertensión no controlada. Los participantes con hipertensión deben estar bajo tratamiento al ingresar al estudio para controlar la presión arterial.

10. Enfermedad cardiovascular significativa, no controlada o activa, que incluye, entre otras, las siguientes:

    • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
    • angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
    • Insuficiencia cardíaca congestiva en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Fracción de eyección cardíaca <50 % por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición sincronizada múltiple (MUGA);
    • Antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa (según lo determinado por el médico tratante);
    • Cualquier historial de arritmia ventricular; o
    • Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Tratamiento con medicamentos que se sabe que están asociados con el desarrollo de torsades de pointes.
12. Enfermedad o trastorno gastrointestinal que podría afectar la absorción oral de TAK-788 o midazolam.