Studie lékové interakce TAK-788 a midazolamu u účastníků s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý NSCLC, u kterého účastník není kandidátem na definitivní terapii; nebo má účastník recidivující nebo metastatické (stadium IV) onemocnění.
2. Refrakterní nebo netolerantní vůči standardním dostupným terapiím.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
4. Minimální životnost 3 měsíce a více.

5. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

   • Celkový sérový bilirubin nižší nebo roven (<=) 1,5*horní hranici normálu (ULN) (<=3*ULN u účastníků s Gilbertovým syndromem nebo pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním maligním onemocněním)
   • Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza <=2,5*ULN (nebo <=5*ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním maligním onemocněním)
   • Odhadovaná clearance kreatininu větší nebo rovna (>=) 30 mililitrů za minutu (ml/min) (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice)
   • Sérový albumin >= 2 gramy/decilitr (g/dl)
   • sérová lipáza/amyláza <=1,5*ULN; a
   • Sérová amyláza <=1,5*ULN, pokud není zvýšená sérová amyláza způsobena izoenzymy ve slinách.

6. Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná podle následujících kritérií:

   • Absolutní počet neutrofilů >=1,5*10^9 na litr (/l)
   • počet krevních destiček >=75*10^9/l; a
   • Hemoglobin >=9,0 g/dl.
7. Normální QT interval na screeningovém elektrokardiogramu (EKG), definovaný jako QT interval s Fridericiovou korekcí (QTcF) <= 450 milisekund (ms) u mužů nebo <= 470 ms u žen. (jak bylo provedeno a interpretováno v souladu s místní institucionální praxí a potvrzeno hlavním zkoušejícím [PI]).
8. Všechny toxicity z předchozí protinádorové léčby se musí upravit na <= stupeň 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5.0 Národního institutu pro rakovinu nebo se upravit na výchozí hodnotu v době první dávky TAK-788. Poznámka: Alopecie 2. nebo 3. stupně související s léčbou a periferní neuropatie 2. stupně související s léčbou jsou povoleny, pokud jsou považovány za nevratné.
9. Vhodný žilní přístup pro odběr krve požadovaný ve studii (tj. včetně PK, farmakodynamiky a klinických laboratorních testů).

Kritéria vyloučení:

1. Během 2 týdnů před první dávkou TAK-788 dostával silný nebo středně silný inhibitor cytochromu P450 3A (CYP3A) nebo silný nebo středně silný induktor CYP3A.
2. Během 2 týdnů před první dávkou TAK-788 byla podána protinádorová léčba s malou molekulou (včetně, ale bez omezení na ně, cytotoxické chemoterapie a zkoumaných látek).
3. Přijaté antineoplastické monoklonální protilátky včetně inhibitorů kontrolních bodů do 28 dnů od první dávky TAK-788.
4. Přijatá radioterapie <=14 dní před první dávkou TAK-788. Účastníci však mohou do 7 dnů před první dávkou podstoupit kteroukoli z následujících léčeb: (a) stereotaktická radiochirurgie (SRS) (b) stereotaktická radiační terapie těla (SBRT) nebo (c) paliativní záření mimo hrudník a mozek.
5. Velká operace během 28 dnů před první dávkou TAK-788. Drobné chirurgické zákroky, jako je umístění katetru nebo minimálně invazivní biopsie, jsou povoleny.
6. Diagnostikována jiná primární malignita než NSCLC s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ; definitivně léčený nemetastatický karcinom prostaty; nebo jiné primární malignity a je definitivně bez recidivy po uplynutí alespoň 3 let od diagnózy jiné primární malignity.
7. Mají známé aktivní mozkové metastázy (mají buď dříve neléčené metastázy intrakraniálního centrálního nervového systému (CNS) nebo dříve léčené intrakraniální metastázy CNS s radiologicky dokumentovanými novými nebo progredujícími lézemi CNS). Mozkové metastázy jsou povoleny, pokud byly léčeny chirurgicky a/nebo ozařováním a byly stabilní bez potřeby kortikosteroidů ke kontrole příznaků během 7 dnů před první dávkou TAK-788 a nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku.
8. Současná komprese míchy (symptomatická nebo asymptomatická a detekovaná rentgenovým zobrazením) nebo leptomeningeální onemocnění (symptomatická nebo asymptomatická).
9. Mít nekontrolovanou hypertenzi. Účastníci s hypertenzí by měli být při vstupu do studie léčeni ke kontrole krevního tlaku.

10. Významné, nekontrolované nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na následující:

    • infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku;
    • nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku;
    • Městnavé srdeční selhání během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku. Srdeční ejekční frakce < 50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo vícenásobného hradlového akvizičního skenu (MUGA);
    • Anamnéza klinicky významné (jak určí ošetřující lékař) síňové arytmie;
    • Jakákoli anamnéza ventrikulární arytmie; nebo
    • Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
11. Léčba léky, o kterých je známo, že jsou spojeny s rozvojem torsades de pointes.
12. Gastrointestinální onemocnění nebo porucha, která by mohla ovlivnit perorální absorpci TAK-788 nebo midazolamu.