Lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse af TAK-788 og Midazolam hos deltagere med avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden NSCLC, hvor deltageren ikke er en kandidat til endelig behandling; eller deltageren har tilbagevendende eller metastatisk (stadie IV) sygdom.
2. Refraktær eller intolerant over for tilgængelige standardbehandlinger.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1.
4. Minimum forventet levetid på 3 måneder eller mere.

5. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   • Total serumbilirubin mindre end eller lig med (<=) 1,5*øvre grænse for normal (ULN) (<=3*ULN for deltagere med Gilbert syndrom, eller hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet)
   • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase <=2,5*ULN (eller <=5*ULN, hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet)
   • Estimeret kreatininclearance større end eller lig med (>=) 30 milliliter pr. minut (mL/min) (beregnet ved at bruge Cockcroft-Gault-ligningen)
   • Serumalbumin >= 2 gram/deciliter (g/dL)
   • Serumlipase/amylase <=1,5*ULN; og
   • Serumamylase <=1,5*ULN, medmindre den øgede serumamylase skyldes spytisoenzymer.

6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret af følgende kriterier:

   • Absolut neutrofiltal >=1,5*10^9 pr. liter (/L)
   • Blodpladetal >=75*10^9/L; og
   • Hæmoglobin >=9,0 g/dL.
7. Normalt QT-interval på screening-elektrokardiogram (EKG), defineret som QT-interval med Fridericias korrektion (QTcF) på <= 450 millisekund (msec) hos mænd eller <= 470 msek hos kvinder. (som udført og fortolket i overensstemmelse med lokal institutionel praksis og bekræftet af principal investigator [PI]).
8. Alle toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling skal være forsvundet til <= Grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0 eller være forsvundet til baseline på tidspunktet for første dosis af TAK-788. Bemærk: Behandlingsrelateret grad 2 eller 3 alopeci og behandlingsrelateret grad 2 perifer neuropati er tilladt, hvis det anses for irreversibelt.
9. Egnet venøs adgang til undersøgelseskrævet blodprøvetagning (det vil sige, herunder til PK, farmakodynamik og kliniske laboratorietests).

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog en stærk eller moderat cytokrom P450 3A (CYP3A) hæmmer eller stærk eller moderat CYP3A inducer inden for 2 uger før den første dosis af TAK-788.
2. Modtog små-molekyle anticancerterapi (inklusive, men ikke begrænset til, cytotoksisk kemoterapi og forsøgsmidler) inden for 2 uger før den første dosis af TAK-788.
3. Modtog antineoplastiske monoklonale antistoffer inklusive checkpoint-hæmmere inden for 28 dage efter den første dosis af TAK-788.
4. Modtog strålebehandling <=14 dage før den første dosis af TAK-788. Deltagerne har dog lov til at modtage enhver af følgende behandlinger op til 7 dage før den første dosis: (a) Stereotaktisk strålekirurgi (SRS) (b) stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) eller (c) palliativ stråling uden for brystet og hjerne.
5. Større operation inden for 28 dage før den første dosis af TAK-788. Mindre kirurgiske indgreb, såsom kateterplacering eller minimalt invasiv biopsi, er tilladt.
6. Diagnosticeret med en anden primær malignitet end NSCLC bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ; endeligt behandlet ikke-metastatisk prostatacancer; eller en anden primær malignitet og er definitivt tilbagefaldsfri med mindst 3 år forløbet siden diagnosen af ​​den anden primære malignitet.
7. Har kendte aktive hjernemetastaser (har enten tidligere ubehandlede intrakranielle centralnervesystem (CNS) metastaser eller tidligere behandlede intrakranielle CNS metastaser med radiologisk dokumenterede nye eller fremadskridende CNS læsioner). Hjernemetastaser er tilladt, hvis de er blevet behandlet med kirurgi og/eller stråling og har været stabile uden at have krævet kortikosteroider for at kontrollere symptomerne inden for 7 dage før den første dosis af TAK-788 og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser.
8. Aktuel rygmarvskompression (symptomatisk eller asymptomatisk og påvist ved røntgenbillede) eller leptomeningeal sygdom (symptomatisk eller asymptomatisk).
9. Har ukontrolleret hypertension. Deltagere med forhøjet blodtryk bør være under behandling, når de starter i undersøgelsen for at kontrollere blodtrykket.

10. Betydelig, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
    • Ustabil angina inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
    • Kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hjerteudstødningsfraktion <50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA);
    • Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt af den behandlende læge) atriearytmi;
    • Enhver historie med ventrikulær arytmi; eller
    • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet.
11. Behandling med medicin, der vides at være forbundet med udviklingen af ​​torsades de pointes.
12. Gastrointestinal sygdom eller lidelse, der kan påvirke oral absorption af TAK-788 eller midazolam.