Исследование лекарственного взаимодействия TAK-788 и мидазолама у участников с прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный НМРЛ, при котором участник не является кандидатом на окончательную терапию; или у участника рецидивирующее или метастатическое (стадия IV) заболевание.
2. Рефрактерность или непереносимость стандартных доступных методов лечения.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
4. Минимальная продолжительность жизни 3 месяца и более.

5. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

   • Общий билирубин в сыворотке меньше или равен (<=) 1,5*верхней границы нормы (ВГН) (<=3*ВГН для участников с синдромом Жильбера или если нарушения функции печени обусловлены сопутствующим злокачественным новообразованием)
   • Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза <=2,5*ВГН (или <=5*ВГН, если нарушения функции печени связаны со злокачественным новообразованием)
   • Расчетный клиренс креатинина больше или равен (>=) 30 миллилитров в минуту (мл/мин) (рассчитано с использованием уравнения Кокрофта-Голта)
   • Сывороточный альбумин >= 2 г/дл (г/дл)
   • Липаза/амилаза сыворотки <=1,5*ВГН; и
   • Амилаза сыворотки <=1,5*ВГН, за исключением случаев, когда повышение амилазы сыворотки связано с изоферментами слюны.

6. Адекватная функция костного мозга определяется по следующим критериям:

   • Абсолютное количество нейтрофилов >=1,5*10^9 на литр (/л)
   • Количество тромбоцитов >=75*10^9/л; и
   • Гемоглобин >=9,0 г/дл.
7. Нормальный интервал QT на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ), определяемый как интервал QT с коррекцией Фридериции (QTcF) <= 450 миллисекунд (мс) у мужчин или <= 470 мс у женщин. (как проведено и интерпретировано в соответствии с местной институциональной практикой и подтверждено главным исследователем [PI]).
8. Все токсические эффекты предшествующей противоопухолевой терапии должны были снизиться до <= степени 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0 или уменьшиться до исходного уровня на момент введения первой дозы TAK-788. Примечание: алопеция 2 или 3 степени, связанная с лечением, и периферическая невропатия 2 степени, связанная с лечением, допускаются, если они признаны необратимыми.
9. Подходящий венозный доступ для необходимого для исследования забора крови (то есть, в том числе для фармакокинетики, фармакодинамики и клинико-лабораторных тестов).

Критерий исключения:

1. Получал сильный или умеренный ингибитор цитохрома P450 3A (CYP3A) или сильный или умеренный индуктор CYP3A в течение 2 недель до первой дозы TAK-788.
2. Получал низкомолекулярную противораковую терапию (включая, помимо прочего, цитотоксическую химиотерапию и исследуемые агенты) в течение 2 недель до первой дозы TAK-788.
3. Получали противоопухолевые моноклональные антитела, включая ингибиторы контрольных точек, в течение 28 дней после первой дозы ТАК-788.
4. Получил лучевую терапию <= за 14 дней до первой дозы TAK-788. Тем не менее, участникам разрешается пройти любое из следующих видов лечения за 7 дней до первой дозы: (а) стереотаксическая радиохирургия (СХР), (б) стереотаксическая лучевая терапия тела (СЛТ) или (в) паллиативное облучение вне грудной клетки и мозг.
5. Серьезная операция в течение 28 дней до первой дозы TAK-788. Разрешены небольшие хирургические процедуры, такие как установка катетера или минимально инвазивная биопсия.
6. Диагноз другого первичного злокачественного новообразования, отличного от НМРЛ, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ; окончательно вылеченный неметастатический рак предстательной железы; или другое первичное злокачественное новообразование и окончательно не имеет рецидивов, по крайней мере, через 3 года после постановки диагноза другого первичного злокачественного новообразования.
7. Имеют известные активные метастазы в головной мозг (имеют либо ранее не леченные внутричерепные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС), либо ранее леченные внутричерепные метастазы в ЦНС с радиологически подтвержденными новыми или прогрессирующими поражениями ЦНС). Метастазы в головной мозг допускаются, если они лечились с помощью хирургического вмешательства и/или лучевой терапии и были стабильными без необходимости применения кортикостероидов для контроля симптомов в течение 7 дней до первой дозы TAK-788 и не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг.
8. Текущая компрессия спинного мозга (симптомная или бессимптомная и выявляемая рентгенологически) или лептоменингеальное заболевание (симптомное или бессимптомное).
9. Имеют неконтролируемую артериальную гипертензию. Участники с артериальной гипертензией должны проходить лечение при включении в исследование для контроля артериального давления.

10. Значительное, неконтролируемое или активное сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, следующее:

    • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата;
    • Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата;
    • Застойная сердечная недостаточность в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Фракция сердечного выброса <50% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественным стробированием (MUGA);
    • Наличие в анамнезе клинически значимой (по определению лечащего врача) предсердной аритмии;
    • Любая история желудочковой аритмии; или
    • Нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
11. Лечение лекарствами, о которых известно, что они связаны с развитием пируэтной тахикардии.
12. Желудочно-кишечные заболевания или расстройства, которые могут повлиять на пероральное всасывание TAK-788 или мидазолама.