在健康受试者中进行的 Linerixibat 和奥贝胆酸药物相互作用研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时年龄在 18 至 80 岁之间。
• 健康，由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、身体检查、生命体征、实验室检查和心电图在内的医学评估确定。 具有临床异常或实验室参数（即超出所研究人群的参考范围）且未在资格标准中具体列出的参与者，只有在研究者与葛兰素史克 (GSK) 医学部协商同意后才能纳入监测并在源文件中记录该发现不太可能引入额外的风险因素，并且不会干扰研究程序或结果。
• 体重>50公斤（kg）且体重指数（BMI）在每平方米18.5至32公斤（含）范围内。
• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和协议中列出的要求和限制。
• 男性和女性——如果女性参与者没有怀孕且未哺乳，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加；不是育龄妇女 (WOCBP) 或同意在治疗期间遵循避孕指导的 WOCBP，直到最后一次研究治疗剂量后至少 4 周。 调查员负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未被发现怀孕的女性的风险。

排除标准：

• 任何导致或可能导致瘙痒的活动性皮肤病，或最近 3 个月内局部或全身不明原因的临床显着瘙痒病史
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝病或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）和/或确诊的肝细胞癌或胆道癌
• 有胆囊切除术史的参与者
• 当前有症状的胆石症或炎症性胆囊疾病
• 显着的心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液学或神经系统疾病史或当前能够显着改变药物的吸收、代谢或消除；在进行研究干预时构成风险；或干扰数据的解释
• 在筛选医学评估（体格检查/病史）临床实验室测试或 12 导联心电图时发现的任何临床相关异常
• 当前发作、近期病史（筛选访视后 1 个月内）或临床显着腹泻的慢性病史
• 淋巴瘤、白血病或过去 5 年内的任何恶性肿瘤，但已切除且 3 年内无转移性疾病证据的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌除外
• 任何当前的医疗状况（例如 精神障碍、衰老、痴呆或其他状况），临床或实验室异常，或研究者认为会使参与者处于不可接受的风险中的检查发现，这可能会影响研究依从性或妨碍对目的或研究程序或可能后果的理解研究
• 在研究后 6 个月内定期使用已知的滥用药物或药物滥用或依赖史
• 研究前 6 个月内经常饮酒定义为女性平均每周摄入量 >14 个单位，男性 >21 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：一杯（约 [~] 240 毫升 [mL]）啤酒、一小杯（~100 毫升）葡萄酒或 1 杯（~25 毫升）烈酒
• 筛查前 3 个月内有或经常使用含烟草或尼古丁的产品（通过 smokerlyzer 测试确认）。
• 筛选前 3 个月内服用任何 IBAT 抑制剂（包括 linerixibat）或 OCA
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶抑制剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内过去或打算使用非处方药或处方药（包括维生素和膳食或草药补充剂）研究药物的第一剂，除非经研究者批准与 GSK 医学监测一起使用。
• 当前参加临床试验，最近参加临床试验，并在当前研究首次给药前 30 天内（或先前试验干预的 5 个半衰期，以较长者为准）接受过研究性产品
• 在当前研究中首次给药前 12 个月内接触过 4 种以上的新化学实体。
• 筛查 ALT 或 AST >1.5 倍正常上限 (ULN)
• 胆红素 >1.5 倍 ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 倍 ULN 是可接受的）
• 筛查时或筛查访视后 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或阳性丙型肝炎抗体检测结果
• 仅在 WOCBP 中筛选时血清妊娠试验阳性或入院时尿妊娠试验阳性
• 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体测试
• 筛选时执行的心电图 QTc >450 毫秒 (msec)。
• 在研究期间的任何时间，研究前药物/酒精筛查呈阳性或药物/酒精筛查呈阳性。
• 女性参与者不能或不愿遵守特定的避孕限制。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 不愿意或不能在预期的研究参与持续时间内遵循方案中概述的程序。
• 对任何研究干预措施或其组成部分、药物或其他过敏的敏感性，研究者或医疗监督员认为禁忌参与该研究。