Linerixibat og Obeticholic Acid Drug Interaction Study in Health Subjects

Inklusjonskriterier:

• Mellom 18 og 80 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Sunn, som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester og EKG. En deltaker med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter (dvs. utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres), som ikke er spesifikt oppført i kvalifikasjonskriteriene, kan bare inkluderes hvis etterforskeren samtykker i samråd med GlaxoSmithKline (GSK) medisinsk overvåke og dokumenterer i kildedokumentasjonen at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.
• Kroppsvekt > 50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 til 32 kg per kvadratmeter (inkludert).
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og protokollen.
• Mann og kvinne- En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid og ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder; ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller en WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledning under behandlingsperioden og inntil minst 4 uker etter siste dose av studiebehandlingen. Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av sykehistorie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver aktiv dermatologisk lidelse som fører til eller kan forårsake kløe eller en nylig historie med uforklarlig klinisk signifikant kløe lokalt eller generelt innen de siste 3 månedene
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) og/eller bekreftet hepatocellulært karsinom eller gallekreft
• Deltakere med en historie med kolecystektomi
• Aktuell symptomatisk kolelitiasis eller inflammatorisk galleblæresykdom
• Betydelig historie med eller nåværende kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som er i stand til å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig; utgjør en risiko når du tar studieintervensjonen; eller forstyrre tolkningen av data
• Enhver klinisk relevant abnormitet identifisert ved screening medisinsk vurdering (fysisk undersøkelse/sykehistorie), kliniske laboratorietester, eller 12-avlednings EKG
• Nåværende episode, nylig historie (innen 1 måned etter screeningbesøk), eller kronisk historie med klinisk signifikant diaré
• Lymfom, leukemi eller annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden som har blitt resekert uten tegn på metastatisk sykdom i 3 år
• Enhver nåværende medisinsk tilstand (f.eks. psykiatrisk lidelse, senilitet, demens eller annen tilstand), klinisk eller laboratorieavvik, eller undersøkelsesfunn som etterforskeren mener vil sette deltakeren i en uakseptabel risiko, noe som kan påvirke etterlevelse av studien eller forhindre forståelse av målene eller undersøkelsesprosedyrene eller mulige konsekvenser av studien
• Regelmessig bruk av kjente rusmidler eller historie med narkotikamisbruk eller avhengighet innen 6 måneder etter studien
• Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter for kvinner og >21 enheter for menn. Én enhet tilsvarer 8 gram alkohol: et glass (ca. [~] 240 milliliter [mL]) øl, 1 lite glass (~100 ml) vin eller 1 (~25 ml) mål brennevin
• Anamnese med eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter (bekreftet ved røyketest) i løpet av de 3 månedene før screening.
• Administrering av en hvilken som helst IBAT-hemmer (inkludert linerixibat) eller OCA i de 3 månedene før screening
• Tidligere eller tiltenkt bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner (inkludert vitaminer og kosttilskudd eller urtetilskudd) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzymhemmer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin, med mindre den er godkjent av etterforskeren i forbindelse med GSK medisinsk monitor.
• Nåværende påmelding i en klinisk studie, nylig deltagelse i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager (eller 5 halveringstider etter tidligere forsøksintervensjon, avhengig av hva som er lengst) før den første dosen i den nåværende studien
• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første dose i den nåværende studien.
• Screening av ALAT eller AST >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%)
• Tilstedeværelse av Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) ved screening eller positivt Hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder etter screeningbesøket
• Positiv serumgraviditetstest ved screening eller positiv uringraviditetstest ved innleggelse kun i WOCBP
• Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
• QTc >450 millisekund (ms) på EKG utført ved screening.
• Positiv medikament/alkoholscreening før studien eller positiv medikament/alkoholscreening når som helst under studien.
• Kvinnelige deltakere som ikke kan eller vil overholde spesifikke prevensjonsrestriksjoner.
• Hvor deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56-dagers periode.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen for den forventede varigheten av studiedeltakelsen.
• Følsomhet overfor noen av studieintervensjonene, eller komponenter derav, eller medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien.