Onderzoek naar geneesmiddelinteractie tussen linerixibat en obeticholzuur bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Tussen 18 en 80 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond, zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests en ECG. Een deelnemer met een klinische afwijking of laboratoriumparameter (d.w.z. buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie), die niet specifiek wordt vermeld in de geschiktheidscriteria, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker in overleg met de medische afdeling van GlaxoSmithKline (GSK) hiermee instemt. monitor en documenteer in de brondocumentatie dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de studieprocedures of resultaten niet zal verstoren.
• Lichaamsgewicht > 50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 tot 32 kg per vierkante meter (inclusief).
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en het protocol.
• Man en vrouw - Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is en geen borstvoeding geeft, en als er ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is; geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of een WOCBP die ermee instemt anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en tot ten minste 4 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.

Uitsluitingscriteria:

• Elke actieve dermatologische aandoening die leidt tot of kan leiden tot pruritus of een recente voorgeschiedenis van onverklaarde klinisch significante jeuk lokaal of in het algemeen in de voorafgaande 3 maanden
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) en/of bevestigd hepatocellulair carcinoom of galkanker
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van cholecystectomie
• Huidige symptomatische cholelithiasis of inflammatoire galblaasaandoening
• Significante geschiedenis van of huidige cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de studie-interventie; of interfereren met de interpretatie van gegevens
• Elke klinisch relevante afwijking vastgesteld bij de screening medische beoordeling (lichamelijk onderzoek/medische voorgeschiedenis) klinische laboratoriumtests of 12-afleidingen ECG
• Huidige episode, recente geschiedenis (binnen 1 maand na screeningbezoek) of chronische geschiedenis van klinisch significante diarree
• Lymfoom, leukemie of een maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve basaalcelcarcinomen of plaveiselepitheelcarcinomen van de huid die zijn gereseceerd zonder bewijs van metastatische ziekte gedurende 3 jaar
• Elke huidige medische aandoening (bijv. psychiatrische stoornis, seniliteit, dementie of andere aandoening), klinische of laboratoriumafwijking, of onderzoeksbevinding waarvan de onderzoeker denkt dat deze de deelnemer een onaanvaardbaar risico zou opleveren, wat de naleving van de studie kan beïnvloeden of het begrip van de doelstellingen of onderzoeksprocedures of mogelijke gevolgen van de studie
• Regelmatig gebruik van bekende drugsmisbruik of geschiedenis van drugsmisbruik of afhankelijkheid binnen 6 maanden na het onderzoek
• Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden voor vrouwen en >21 eenheden voor mannen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een glas (ongeveer [~] 240 milliliter [ml]) bier, 1 klein glas (~100 ml) wijn of 1 (~25 ml) maat sterke drank
• Geschiedenis van of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten (bevestigd door smokerlyzer-test) in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Toediening van een IBAT-remmer (inclusief linerixibat) of OCA in de 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Eerder of bedoeld gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie (inclusief vitamines en voedingssupplementen of kruidensupplementen) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzymremmer is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker in combinatie met GSK medical monitor.
• Huidige deelname aan een klinische proef, recente deelname aan een klinische proef en een onderzoeksproduct ontvangen binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden na eerdere onderzoeksinterventie, afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosis in de huidige studie
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden vóór de eerste dosis in het huidige onderzoek.
• Screening ALT of AST >1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening of positief Hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden na het screeningsbezoek
• Positieve serumzwangerschapstest bij screening of positieve urinezwangerschapstest bij opname alleen in WOCBP
• Positieve antilichaamtest tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• QTc >450 milliseconde (msec) op ECG uitgevoerd bij screening.
• Positieve drugs-/alcoholscreening vóór de studie of positieve drugs-/alcoholscreening op elk moment tijdens het onderzoek.
• Vrouwelijke deelnemers kunnen of willen niet voldoen aan specifieke anticonceptiebeperkingen.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Onwil of onvermogen om de procedures beschreven in het protocol te volgen voor de verwachte duur van deelname aan het onderzoek.
• Gevoeligheid voor een van de onderzoeksinterventies, of onderdelen daarvan, of een geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, deelname aan het onderzoek contra-indiceert.