Linerixibat a studie lékových interakcí s kyselinou obeticholovou u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Mezi 18 a 80 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních testů a EKG. Účastník s klinickou abnormalitou nebo laboratorním parametrem (tj. mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci), který není konkrétně uveden v kritériích způsobilosti, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející souhlasí po konzultaci s lékařským oddělením GlaxoSmithKline (GSK). sledovat a dokumentovat ve zdrojové dokumentaci, že zjištění pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude ovlivňovat postupy nebo výsledky studie.
• Tělesná hmotnost > 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 32 kg na metr čtvereční (včetně).
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a protokolu.
• Muž a žena – Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná a nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek; není žena ve fertilním věku (WOCBP) nebo WOCBP, která souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebného období a po dobu alespoň 4 týdnů po poslední dávce studijní léčby. Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli aktivní dermatologická porucha vedoucí k nebo s potenciálem způsobit svědění nebo nedávnou anamnézu nevysvětlitelného klinicky významného svědění lokálně nebo obecně během předchozích 3 měsíců
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) a/nebo potvrzený hepatocelulární karcinom nebo rakovina žlučových cest
• Účastníci s anamnézou cholecystektomie
• Současná symptomatická cholelitiáza nebo zánětlivé onemocnění žlučníku
• Významná anamnéza nebo aktuální kardiovaskulární, respirační, jaterní, renální, gastrointestinální, endokrinní, hematologické nebo neurologické poruchy schopné významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při provádění studijní intervence; nebo zasahování do interpretace dat
• Jakákoli klinicky relevantní abnormalita zjištěná při screeningovém lékařském posouzení (fyzické vyšetření / anamnéza), klinických laboratorních testech nebo 12svodovém EKG
• Aktuální epizoda, nedávná anamnéza (do 1 měsíce od screeningové návštěvy) nebo chronická anamnéza klinicky významného průjmu
• Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita během posledních 5 let s výjimkou bazaliomů nebo karcinomů dlaždicového epitelu kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let
• Jakýkoli aktuální zdravotní stav (např. psychiatrická porucha, senilita, demence nebo jiný stav), klinická nebo laboratorní abnormalita nebo nález z vyšetření, o kterém se zkoušející domnívá, že by účastníka vystavil nepřijatelnému riziku, což může ovlivnit dodržování studie nebo zabránit pochopení cílů nebo vyšetřovacích postupů nebo možných důsledků studie
• Pravidelné užívání známých návykových látek nebo anamnéza zneužívání drog nebo závislosti na drogách během 6 měsíců od studie
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií byla definována jako průměrný týdenní příjem > 14 jednotek pro ženy a > 21 jednotek pro muže. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: sklenice (přibližně [~] 240 mililitrů [ml]) piva, 1 malá sklenice (~100 ml) vína nebo 1 (~25 ml) odměrka lihovin
• Anamnéza nebo pravidelné užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin (potvrzeno kuřáckým testem) během 3 měsíců před screeningem.
• Podávání jakéhokoli inhibitoru IBAT (včetně linerixibatu) nebo OCA během 3 měsíců před screeningem
• Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis (včetně vitamínů a dietních nebo rostlinných doplňků) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním inhibitorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studovaného léku, pokud to neschválí zkoušející ve spojení s lékařským monitorem GSK.
• Současné zařazení do klinické studie, nedávná účast na klinickém hodnocení a obdržení hodnoceného přípravku do 30 dnů (nebo 5 poločasů předchozí intervence ve studii, podle toho, co je delší) před první dávkou v aktuální studii
• Expozice více než 4 novým chemickým entitám během 12 měsíců před první dávkou v aktuální studii.
• Screening ALT nebo AST >1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin >1,5násobek ULN (izolovaný bilirubin >1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%)
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců od screeningové návštěvy
• Pozitivní těhotenský test v séru při screeningu nebo pozitivní těhotenský test v moči pouze při přijetí do WOCBP
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• QTc >450 milisekund (ms) na EKG provedené při screeningu.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií nebo pozitivní screening drog/alkohol kdykoli během studie.
• Účastnice neschopné nebo neochotné dodržovat specifická omezení antikoncepce.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56denního období.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu po předpokládanou dobu trvání účasti ve studii.
• Citlivost na jakékoli intervence studie nebo jejich složky nebo na lék nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast ve studii.