Studie zur Wechselwirkung von Linerixibat und Obeticholsäure bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Zwischen 18 und einschließlich 80 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie vom Prüfarzt oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, Labortests und EKG. Ein Teilnehmer mit einer klinischen Anomalie oder einem Laborparameter (d. h. außerhalb des Referenzbereichs für die zu untersuchende Population), der nicht ausdrücklich in den Zulassungskriterien aufgeführt ist, darf nur aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt nach Rücksprache mit GlaxoSmithKline (GSK) Medical zustimmt überwachen und in der Quelldokumentation dokumentieren, dass es unwahrscheinlich ist, dass der Befund zusätzliche Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren oder -ergebnisse nicht beeinträchtigt.
• Körpergewicht > 50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 32 kg pro Quadratmeter (einschließlich).
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und im Protokoll aufgeführt sind.
• Männlich und weiblich – Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft; keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder eine WOCBP, die sich bereit erklärt, während des Behandlungszeitraums und bis mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung den Anweisungen zur Empfängnisverhütung zu folgen. Der Prüfer ist verantwortlich für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer frühen unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.

Ausschlusskriterien:

• Jede aktive dermatologische Erkrankung, die zu Pruritus führt oder dies verursachen kann, oder eine jüngere Vorgeschichte von unerklärlichem klinisch signifikantem Juckreiz lokal oder allgemein innerhalb der letzten 3 Monate
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine) und/oder bestätigtes hepatozelluläres Karzinom oder Gallenkrebs
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Cholezystektomie
• Aktuelle symptomatische Cholelithiasis oder entzündliche Erkrankung der Gallenblase
• Signifikante Vorgeschichte oder aktuelle kardiovaskuläre, respiratorische, hepatische, renale, gastrointestinale, endokrine, hämatologische oder neurologische Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; bei der Durchführung der Studienintervention ein Risiko darstellt; oder die Interpretation von Daten stören
• Jede klinisch relevante Anomalie, die bei der medizinischen Screening-Untersuchung (körperliche Untersuchung/Anamnese), klinischen Labortests oder 12-Kanal-EKG identifiziert wurde
• Aktuelle Episode, jüngste Vorgeschichte (innerhalb von 1 Monat nach dem Screening-Besuch) oder chronische Vorgeschichte von klinisch signifikantem Durchfall
• Lymphom, Leukämie oder andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die seit 3 ​​Jahren ohne Anzeichen einer metastasierten Erkrankung reseziert wurden
• Jeder aktuelle medizinische Zustand (z. psychiatrische Störung, Senilität, Demenz oder andere Erkrankung), klinische oder Laboranomalien oder Untersuchungsbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem unannehmbaren Risiko aussetzen würden, was die Einhaltung der Studie beeinträchtigen oder das Verständnis der Ziele oder Untersuchungsverfahren oder möglicher Folgen davon verhindern könnte die Studium
• Regelmäßiger Konsum bekannter Drogenmissbrauch oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach der Studie
• Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >14 Einheiten für Frauen und >21 Einheiten für Männer. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein Glas (ca. [~] 240 Milliliter [ml]) Bier, 1 kleines Glas (~100 ml) Wein oder 1 (~25 ml) Maß Spirituose
• Vorgeschichte oder regelmäßiger Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten (bestätigt durch Smokerlyzer-Test) in den 3 Monaten vor dem Screening.
• Verabreichung eines beliebigen IBAT-Inhibitors (einschließlich Linerixibat) oder OCA in den 3 Monaten vor dem Screening
• Frühere oder beabsichtigte Verwendung von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten (einschließlich Vitaminen und Nahrungsergänzungsmitteln oder pflanzlichen Ergänzungsmitteln) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzymhemmer ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor die erste Dosis der Studienmedikation, sofern nicht vom Prüfarzt in Verbindung mit dem medizinischen Monitor von GSK genehmigt.
• Aktuelle Einschreibung in eine klinische Studie, kürzliche Teilnahme an einer klinischen Studie und Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten der vorherigen Studienintervention, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis in der aktuellen Studie
• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis in der aktuellen Studie.
• Screening von ALT oder AST > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin > 1,5-mal ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5-mal ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %)
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening oder positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch
• Positiver Schwangerschaftstest im Serum beim Screening oder positiver Schwangerschaftstest im Urin bei Aufnahme nur in WOCBP
• Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• QTc > 450 Millisekunden (ms) im EKG, das beim Screening durchgeführt wurde.
• Positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie oder positiver Drogen-/Alkoholscreening zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie.
• Teilnehmerinnen, die bestimmte Verhütungsbeschränkungen nicht einhalten können oder wollen.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren für die erwartete Dauer der Studienteilnahme zu befolgen.
• Empfindlichkeit gegenüber einer der Studieninterventionen oder Komponenten davon oder einer Arzneimittel- oder anderen Allergie, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors eine Teilnahme an der Studie kontraindiziert.