Estudo de Interação Medicamentosa de Linerixibat e Ácido Obeticólico em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Entre 18 e 80 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou médico qualificado, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais e ECG. Um participante com uma anormalidade clínica ou parâmetro laboratorial (ou seja, fora do intervalo de referência para a população em estudo), que não esteja especificamente listado nos critérios de elegibilidade, pode ser incluído apenas se o investigador concordar em consultar o médico da GlaxoSmithKline (GSK). monitore e documente na documentação de origem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos ou resultados do estudo.
• Peso corporal > 50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 32 kg por metro quadrado (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e protocolo.
• Masculino e feminino - Uma participante feminina é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar; não uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou uma WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e até pelo menos 4 semanas após a última dose do tratamento do estudo. O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.

Critério de exclusão:

• Qualquer distúrbio dermatológico ativo levando a ou com potencial para causar prurido ou uma história recente de prurido clinicamente significativo inexplicável local ou geralmente nos últimos 3 meses
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) e/ou carcinoma hepatocelular confirmado ou câncer biliar
• Participantes com história de colecistectomia
• Colelitíase sintomática atual ou doença inflamatória da vesícula biliar
• Histórico significativo ou atual de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao realizar a intervenção do estudo; ou interferir na interpretação dos dados
• Qualquer anormalidade clinicamente relevante identificada na avaliação médica de triagem (exame físico/histórico médico), exames laboratoriais clínicos ou ECG de 12 derivações
• Episódio atual, história recente (dentro de 1 mês da consulta de triagem) ou história crônica de diarreia clinicamente significativa
• Linfoma, leucemia ou qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinomas basocelulares ou epiteliais escamosos da pele que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos
• Qualquer condição médica atual (por exemplo, transtorno psiquiátrico, senilidade, demência ou outra condição), anormalidade clínica ou laboratorial ou achado de exame que o investigador considere que colocaria o participante em risco inaceitável, o que pode afetar a adesão ao estudo ou impedir a compreensão dos objetivos ou procedimentos investigativos ou possíveis consequências de o estudo
• Uso regular de drogas conhecidas de abuso ou história de abuso ou dependência de drogas dentro de 6 meses do estudo
• Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo definido como uma ingestão semanal média de > 14 unidades para mulheres e > 21 unidades para homens. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: um copo (aproximadamente [~] 240 mililitros [mL]) de cerveja, 1 copo pequeno (~100 mL) de vinho ou 1 medida (~25 mL) de aguardente
• História ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina (confirmado pelo teste smokerlyzer) nos 3 meses anteriores à triagem.
• Administração de qualquer inibidor de IBAT (incluindo linerixibat) ou OCA nos 3 meses anteriores à triagem
• Uso passado ou pretendido de medicamentos de venda livre ou prescritos (incluindo vitaminas e suplementos dietéticos ou fitoterápicos) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial inibidor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da a primeira dose da medicação do estudo, a menos que aprovado pelo investigador em conjunto com o monitor médico da GSK.
• Inscrição atual em um estudo clínico, participação recente em um estudo clínico e recebeu um produto experimental em 30 dias (ou 5 meias-vidas da intervenção anterior no estudo, o que for mais longo) antes da primeira dose no estudo atual
• Exposição a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes da primeira dose no estudo atual.
• Triagem ALT ou AST >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina >1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%)
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem ou resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses da consulta de triagem
• Teste de gravidez no soro positivo na triagem ou teste de gravidez na urina positivo na admissão apenas em WOCBP
• Teste de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
• QTc >450 milissegundos (mseg) no ECG realizado na triagem.
• Teste positivo de drogas/álcool pré-estudo ou teste positivo de drogas/álcool a qualquer momento durante o estudo.
• Participantes do sexo feminino que não podem ou não querem cumprir as restrições específicas de contracepção.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo para a duração esperada da participação no estudo.
• Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou alergia a drogas ou outras que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indica a participação no estudo.