Исследование лекарственного взаимодействия линерексибата и обетихолевой кислоты у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 80 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, как установлено следователем или назначенным лицом с медицинской квалификацией на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, лабораторные анализы и ЭКГ. Участник с клинической аномалией или лабораторным параметром (т. е. за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции), который конкретно не указан в критериях приемлемости, может быть включен только в том случае, если исследователь дает согласие после консультации с медицинским отделом GlaxoSmithKline (GSK). контролировать и документировать в исходной документации, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры или результаты исследования.
• Масса тела > 50 килограммов (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 32 кг на квадратный метр (включительно).
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и протоколе.
• Мужчины и женщины. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна и не кормит грудью, и применяется хотя бы одно из следующих условий; не женщина детородного возраста (WOCBP) или WOCBP, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и по крайней мере в течение 4 недель после последней дозы исследуемого препарата. Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.

Критерий исключения:

• Любое активное дерматологическое заболевание, приводящее к зуду или способное вызвать его, или недавняя история необъяснимого клинически значимого локального или общего зуда в течение предшествующих 3 месяцев.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре) и/или подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома или рак желчных путей
• Участники с историей холецистэктомии
• Текущая симптоматическая желчнокаменная болезнь или воспалительное заболевание желчного пузыря
• Значительная история или текущие сердечно-сосудистые, респираторные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринные, гематологические или неврологические расстройства, способные значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при принятии исследуемого вмешательства; или вмешательство в интерпретацию данных
• Любая клинически значимая аномалия, выявленная при скрининговом медицинском обследовании (физический осмотр/анамнез болезни), клинических лабораторных тестах или ЭКГ в 12 отведениях.
• Текущий эпизод, недавний анамнез (в течение 1 месяца после визита для скрининга) или хронический анамнез клинически значимой диареи
• Лимфома, лейкемия или любое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые были резецированы без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет.
• Любое текущее заболевание (например, психическое расстройство, старческое слабоумие, слабоумие или другое состояние), клиническое или лабораторное отклонение от нормы или результаты обследования, которые, по мнению исследователя, подвергают участника неприемлемому риску, что может повлиять на соблюдение режима исследования или помешать пониманию целей или процедур исследования или возможных последствий изучение
• Регулярное употребление известных наркотиков или наркотическая зависимость в анамнезе в течение 6 месяцев после исследования
• Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования определялось как среднее недельное потребление >14 единиц для женщин и >21 единицы для мужчин. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: стакан (приблизительно [~] 240 миллилитров [мл]) пива, 1 маленький стакан (~100 мл) вина или 1 (~25 мл) мерка крепких напитков.
• История или регулярное употребление табака или никотинсодержащих продуктов (подтверждено тестом Smokerlyzer) в течение 3 месяцев до скрининга.
• Введение любого ингибитора IBAT (включая линериксибат) или ОКА за 3 месяца до скрининга
• Прошлое или предполагаемое использование безрецептурных или рецептурных лекарств (включая витамины и диетические или травяные добавки) в течение 7 дней (или 14 дней, если лекарство является потенциальным ингибитором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первая доза исследуемого препарата, если только это не одобрено исследователем совместно с медицинским наблюдателем GSK.
• Текущее участие в клиническом испытании, недавнее участие в клиническом испытании и получение исследуемого продукта в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения предыдущего экспериментального вмешательства, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы в текущем исследовании.
• Воздействие более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до первой дозы в текущем исследовании.
• Скрининг АЛТ или АСТ более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
• Билирубин >1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин >1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%)
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге или положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев после визита для скрининга
• Положительный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге или положительный тест мочи на беременность при поступлении только в WOCBP
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• QTc > 450 миллисекунд (мс) на ЭКГ, выполненной при скрининге.
• Положительный результат скрининга на наркотики/алкоголь перед исследованием или положительный скрининг на наркотики/алкоголь в любое время в ходе исследования.
• Женщины-участники не могут или не хотят соблюдать определенные ограничения в отношении контрацепции.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56-дневного периода.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе, в течение ожидаемой продолжительности участия в исследовании.
• Чувствительность к любому из исследуемых вмешательств или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для участия в исследовании.