PAT-1251 用于治疗原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化或原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者

纳入标准：

• 患者必须提供书面知情同意书
• 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检查
• 患者能够吞咽并保留口服药物
• 根据国际工作组 (IWG) 预后评分系统，必须被诊断为需要 PMF 或 ET/PV MF 治疗的中间 -1、中间 -2 或高风险疾病，或者如果患有低风险疾病则伴有症状性脾肿大体格检查左肋缘以下大于或等于 5 厘米
• 不适合鲁索替尼、不耐受或复发/难治性鲁索替尼的患者
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• 血清直接胆红素 =< 2.0 x ULN（正常上限）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）或丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）（如果同时测量，则这适用于这两种测量）=< 2.5 x ULN，患者除外伴有肝脏受累的 MF，其水平必须 =< 5 x ULN
• 既往治疗的治疗相关毒性必须已降至 =< 1 级
• 从先前的 MF 导向治疗开始至少 2 周（直到研究药物开始）

排除标准：

• 任何并发的严重和/或不受控制的医疗条件可能会增加患者在研究中的毒性风险或可能混淆疾病和研究治疗相关毒性之间的区别

• 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

  • 室性心动过速的病史或存在
  • 存在不稳定心房颤动（心室反应 > 100 次/分钟 [bpm]）；患有稳定性心房颤动的患者符合资格，前提是他们不符合任何其他心脏排除标准
  • 有临床意义的静息心动过缓 (< 50 bpm)
  • 心绞痛或急性心肌梗塞 =< 开始研究药物前 3 个月
  • 其他有临床意义的心脏病（例如，有症状的充血性心力衰竭；无法控制的心律失常或高血压；不稳定型高血压病史或抗高血压方案依从性差）
• 目前正在接受长期（> 14 天）皮质类固醇治疗的患者，剂量为每天 >= 10 mg 泼尼松（或其糖皮质激素等效物），或任何其他在开始研究药物前不能中断的慢性免疫抑制治疗
• 根据医生的意见，胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变 PAT-1251 的吸收的患者
• 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，并通过人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 实验室检测呈阳性确认

• 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和研究治疗后 90 天内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：

  • 完全戒酒或
  • 男性伴侣或女性绝育或

  • 以下任意两项的组合（a+b 或 a+c，或 b+c）：

    • 使用口服、注射或植入激素避孕方法
    • 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
    • 屏障避孕方法：男性伴侣的避孕套或带有杀精剂泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）
  • 注意：允许绝经后妇女参加本研究。 如果女性有 12 个月的自然（自发性）闭经并具有适当的临床特征（例如，适合的年龄、有无运动症状的病史）或接受过手术双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或至少六周前输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，仅当通过后续激素水平评估确认其生育状况时，该妇女才被认为没有生育能力
• 性活跃的男性在服药期间性交时以及停用研究药物后 3 个月内必须使用避孕套，在此期间不得生育。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物