PAT-1251 vid behandling av patienter med primär myelofibros, postpolycytemi Vera myelofibros eller postessentiell trombocytosmyelofibros

Inklusionskriterier:

• Patienter måste lämna skriftligt informerat samtycke
• Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietester
• Patienten kan svälja och behålla oral medicin
• Måste diagnostiseras med behandling som kräver PMF eller post ET/PV MF med intermediär -1, intermediär -2 eller högrisksjukdom enligt International Working Group (IWG) prognostiska poängsystem, eller om med lågrisksjukdom då med symtomatisk splenomegali, dvs. större än eller lika med 5 cm under vänster kustmarginal vid fysisk undersökning
• Patienter som inte är kandidater för, intoleranta mot eller återfall/refraktära mot ruxolitinib
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Serum direkt bilirubin =< 2,0 x ULN (övre normalgräns)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) eller alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) (om båda mäts, gäller detta för båda mätningarna) =< 2,5 x ULN, förutom för patienter med MF-inblandning av levern som måste ha nivåer =< 5 x ULN
• Behandlingsrelaterade toxiciteter från tidigare terapier måste ha försvunnit till grad =<1
• Minst 2 veckor från tidigare MF-inriktad behandling (till början av studieläkemedlet)

Exklusions kriterier:

• Alla samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan öka patientens risk för toxicitet under studien eller som kan förväxla diskriminering mellan sjukdoms- och studiebehandlingsrelaterade toxiciteter

• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

  • Historik eller närvaro av ventrikulär takyarytmi
  • Förekomst av instabilt förmaksflimmer (ventrikulärt svar > 100 slag per minut [bpm]); patienter med stabilt förmaksflimmer är berättigade, förutsatt att de inte uppfyller något av de andra uteslutningskriterierna för hjärtat
  • Kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 bpm)
  • Angina pectoris eller akut hjärtinfarkt =< 3 månader före start av studieläkemedlet
  • Annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. symtomatisk kongestiv hjärtsvikt; okontrollerad arytmi eller hypertoni; historia av labil hypertoni eller dålig överensstämmelse med en antihypertensiv regim)
• Patienter som för närvarande får kronisk (> 14 dagar) behandling med kortikosteroider i en dos >= 10 mg prednison (eller dess glukokortikoidekvivalent) per dag, eller någon annan kronisk immunsuppressiv behandling som inte kan avbrytas innan studieläkemedlet påbörjas
• Patienter med nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av PAT-1251 enligt läkares åsikt
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt laboratorietest av humant koriongonadotropin (HCG).

• Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och i 90 dagar efter studiebehandling. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

  • Total abstinens eller
  • Manlig partner eller kvinnlig sterilisering eller

  • Kombination av två av följande (a+b eller a+c, eller b+c):

    • Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder
    • Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)
    • Barriärmetoder för preventivmedel: kondom för manlig partner eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium
  • Obs: Postmenopausala kvinnor får delta i denna studie. Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t.ex. lämplig ålder, historia av asomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller tubal ligering för minst sex veckor sedan. Enbart i fallet med ooforektomi anses en kvinna inte vara i fertil ålder endast när hennes reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån
• Sexuellt aktiva män måste använda kondom under samlag medan de tar läkemedlet och i 3 månader efter att ha avslutat studieläkemedlet och bör inte avla barn under denna period. En kondom måste användas även av vasektomerade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska