PAT-1251 til behandling af patienter med primær myelofibrose, post-polycytæmi Vera myelofibrose eller post-essentiel trombocytose myelofibrose

Inklusionskriterier:

• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser
• Patienten er i stand til at sluge og beholde oral medicin
• Skal diagnosticeres med behandling, der kræver PMF eller post ET/PV MF med mellemliggende -1, mellemliggende -2 eller højrisikosygdom i henhold til International Working Group (IWG) prognostiske scoringssystem, eller hvis med lavrisikosygdom, så med symptomatisk splenomegali, dvs. større end eller lig med 5 cm under venstre kystmargin ved fysisk undersøgelse
• Patienter, der ikke er kandidater til, intolerante over for eller recidiverende/refraktære over for ruxolitinib
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Serum direkte bilirubin =< 2,0 x ULN (øvre grænse for normal)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) (hvis begge målt, så gælder dette for begge målinger) =< 2,5 x ULN, undtagen for patienter med MF involvering af leveren, som skal have niveauer =< 5 x ULN
• Behandlingsrelaterede toksiciteter fra tidligere behandlinger skal være forsvundet til grad =< 1
• Mindst 2 uger fra tidligere MF-rettet behandling (indtil starten af ​​studielægemidlet)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der kan øge patientens risiko for toksicitet under undersøgelsen, eller som kan forveksle forskellen mellem sygdoms- og undersøgelsesbehandlingsrelaterede toksiciteter

• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en eller flere af følgende:

  • Anamnese eller tilstedeværelse af ventrikulær takyarytmi
  • Tilstedeværelse af ustabil atrieflimren (ventrikulær respons > 100 slag pr. minut [bpm]); patienter med stabil atrieflimren er berettigede, forudsat at de ikke opfylder nogen af ​​de andre kardiale udelukkelseskriterier
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 bpm)
  • Angina pectoris eller akut myokardieinfarkt =< 3 måneder før start af studielægemidlet
  • Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvigt; ukontrolleret arytmi eller hypertension; anamnese med labil hypertension eller dårlig overensstemmelse med et antihypertensivt regime)
• Patienter, der i øjeblikket modtager kronisk (> 14 dage) behandling med kortikosteroider i en dosis på >= 10 mg prednison (eller dets glukokortikoidækvivalent) om dagen, eller enhver anden kronisk immunsuppressiv behandling, der ikke kan afbrydes før start af studielægemidlet
• Patienter med svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​PAT-1251 væsentligt ifølge lægens udtalelse
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil graviditetens ophør, bekræftet af en positiv - humant choriongonadotropin (HCG) laboratorietest

• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 90 dage efter undersøgelsesbehandling. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

  • Total afholdenhed el
  • Mandlig partner eller kvindelig sterilisation eller

  • Kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c):

    • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder
    • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
    • Barrierepræventionsmetoder: kondom til mandlig partner eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille
  • Bemærk: Postmenopausale kvinder har lov til at deltage i denne undersøgelse. Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med asomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering for mindst seks uger siden. I tilfælde af ooforektomi alene anses en kvinde kun for ikke at være i den fødedygtige alder, når hendes reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
• Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom under samleje, mens de tager stoffet og i 3 måneder efter, at de er stoppet med at undersøge lægemidlet og bør ikke være far til et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske