PAT-1251 dans le traitement des patients atteints de myélofibrose primaire, de myélofibrose post-polycythémie vraie ou de myélofibrose post-thrombocytose essentielle

Critère d'intégration:

• Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit
• Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire
• Le patient est capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Doit être diagnostiqué avec un traitement nécessitant une PMF ou une MF post-TE/PV avec une maladie à risque intermédiaire -1, intermédiaire -2 ou à haut risque selon le système de notation pronostique du Groupe de travail international (IWG), ou si la maladie est à faible risque, alors avec une splénomégalie symptomatique qui est supérieur ou égal à 5 cm sous le rebord costal gauche par examen physique
• Patients non candidats, intolérants ou en rechute/réfractaires au ruxolitinib
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Bilirubine directe sérique =< 2,0 x LSN (limite supérieure de la normale)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) ou alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) (si les deux sont mesurés, cela s'applique aux deux mesures) = < 2,5 x LSN, sauf pour les patients avec atteinte MF du foie qui doit avoir des niveaux =< 5 x LSN
• Les toxicités liées au traitement des traitements antérieurs doivent être résolues au grade =< 1
• Au moins 2 semaines à partir du traitement antérieur dirigé par MF (jusqu'au début du médicament à l'étude)

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale concomitante grave et/ou incontrôlée qui pourrait augmenter le risque de toxicité du patient pendant l'étude ou qui pourrait confondre la discrimination entre la maladie et les toxicités liées au traitement de l'étude

• Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

  • Antécédents ou présence de tachyarythmie ventriculaire
  • Présence de fibrillation auriculaire instable (réponse ventriculaire > 100 battements par minute [bpm]) ; les patients atteints de fibrillation auriculaire stable sont éligibles, à condition qu'ils ne répondent à aucun des autres critères d'exclusion cardiaque
  • Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 bpm)
  • Angine de poitrine ou infarctus aigu du myocarde = < 3 mois avant le début du médicament à l'étude
  • Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ; arythmie ou hypertension non contrôlée ; antécédents d'hypertension labile ou mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur)
• - Patients qui reçoivent actuellement un traitement chronique (> 14 jours) avec des corticostéroïdes à une dose> = 10 mg de prednisone (ou son équivalent glucocorticoïde) par jour, ou tout autre traitement immunosuppresseur chronique qui ne peut pas être interrompu avant de commencer le médicament à l'étude
• Patients présentant une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du PAT-1251 selon l'avis des médecins
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG)

• Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant 90 jours après le traitement à l'étude. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

  • Abstinence totale ou
  • Partenaire masculin ou stérilisation féminine ou

  • Combinaison de deux des éléments suivants (a+b ou a+c, ou b+c) :

    • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées
    • Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
    • Méthodes barrières de contraception : préservatif pour partenaire masculin ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide
  • Remarque : Les femmes ménopausées sont autorisées à participer à cette étude. Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par exemple, âge approprié, antécédents de symptômes asomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie seule, une femme n'est considérée comme n'étant pas en âge de procréer que lorsque son état reproductif a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
• Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude et ne doivent pas avoir d'enfant pendant cette période. Un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés afin d'empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal