PAT-1251 no tratamento de pacientes com mielofibrose primária, mielofibrose pós-policitemia Vera ou mielofibrose pós-trombocitose essencial

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento e exames laboratoriais
• O paciente é capaz de engolir e reter a medicação oral
• Deve ser diagnosticado com tratamento que exija PMF ou pós-ET/PV MF com doença de risco intermediário -1, intermediário -2 ou de alto risco de acordo com o sistema de pontuação de prognóstico do International Working Group (IWG), ou se com doença de baixo risco, então com esplenomegalia sintomática que é maior ou igual a 5 cm abaixo do rebordo costal esquerdo ao exame físico
• Pacientes que não são candidatos, intolerantes ou recidivantes/refratários ao ruxolitinibe
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Bilirrubina direta sérica =< 2,0 x LSN (limite superior do normal)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) ou alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) (se ambos medidos, então isso se aplica a ambas as medições) = < 2,5 x LSN, exceto para pacientes com envolvimento de MF do fígado que deve ter níveis = < 5 x LSN
• Toxicidades relacionadas ao tratamento de terapias anteriores devem ter resolvido para grau = < 1
• Pelo menos 2 semanas desde o tratamento anterior direcionado a MF (até o início do medicamento do estudo)

Critério de exclusão:

• Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam aumentar o risco de toxicidade do paciente durante o estudo ou que possam confundir a discriminação entre toxicidades relacionadas à doença e ao tratamento do estudo

• Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • História ou presença de taquiarritmia ventricular
  • Presença de fibrilação atrial instável (resposta ventricular > 100 batimentos por minuto [bpm]); pacientes com fibrilação atrial estável são elegíveis, desde que não preencham nenhum dos outros critérios de exclusão cardíaca
  • Bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 bpm)
  • Angina pectoris ou infarto agudo do miocárdio = < 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
  • Outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática; arritmia ou hipertensão não controlada; história de hipertensão lábil ou baixa adesão a um regime anti-hipertensivo)
• Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento crônico (> 14 dias) com corticosteroides em uma dose >= 10 mg de prednisona (ou seu equivalente glicocorticóide) por dia, ou qualquer outro tratamento imunossupressor crônico que não pode ser descontinuado antes de iniciar o medicamento do estudo
• Pacientes com comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do PAT-1251 conforme opinião do médico
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial positivo para gonadotrofina coriônica humana (HCG)

• Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 90 dias após o tratamento do estudo. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

  • abstinência total ou
  • Parceiro masculino ou esterilização feminina ou

  • Combinação de quaisquer dois dos seguintes (a+b ou a+c, ou b+c):

    • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados
    • Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
    • Métodos de barreira de contracepção: preservativo para parceiro masculino ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida
  • Nota: Mulheres na pós-menopausa podem participar deste estudo. As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico apropriado (por exemplo, idade apropriada, história de sintomas asomotores) ou se tiverem ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura há pelo menos seis semanas. No caso de ooforectomia isolada, uma mulher é considerada como não tendo potencial para engravidar somente quando seu estado reprodutivo for confirmado pela avaliação de acompanhamento do nível hormonal
• Homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento e por 3 meses após a interrupção do medicamento em estudo e não devem gerar filhos nesse período. Um preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados, a fim de impedir a liberação da droga via fluido seminal