PAT-1251 v léčbě pacientů s primární myelofibrózou, myelofibrózou po polycytemii nebo myelofibrózou po esenciální trombocytóze

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy
• Pacient je schopen polykat a uchovávat perorální léky
• Musí být diagnostikován s léčbou vyžadující PMF nebo post ET/PV MF se středním -1, středním -2 nebo vysoce rizikovým onemocněním podle prognostického skórovacího systému International Working Group (IWG), nebo pokud s nízkorizikovým onemocněním, pak se symptomatickou splenomegalií, tj. větší nebo rovno 5 cm pod levým žeberním okrajem fyzikálním vyšetřením
• Pacienti, kteří nejsou kandidáty na ruxolitinib, netolerují jej nebo relabují/refrakterní na ruxolitinib
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (1500/mm^3)
• Přímý bilirubin v séru =< 2,0 x ULN (horní hranice normy)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) nebo alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) (pokud jsou obě naměřeny, pak to platí pro obě měření) =< 2,5 x ULN, kromě pacientů s MF postižením jater, který musí mít hladiny =< 5 x ULN
• Toxicita související s léčbou z předchozích terapií se musí upravit na stupeň = < 1
• Minimálně 2 týdny od předchozí léčby zaměřené na MF (do zahájení studie léku)

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly zvýšit pacientovo riziko toxicity během studie nebo které by mohly zmást rozlišení mezi toxicitou související s onemocněním a léčbou studie

• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Anamnéza nebo přítomnost komorové tachyarytmie
  • Přítomnost nestabilní fibrilace síní (komorová odpověď > 100 tepů za minutu [bpm]); pacienti se stabilní fibrilací síní jsou vhodní za předpokladu, že nesplňují žádné z dalších kritérií vyloučení srdce
  • Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů/min)
  • Angina pectoris nebo akutní infarkt myokardu = < 3 měsíce před zahájením studie
  • Jiné klinicky významné srdeční onemocnění (např. symptomatické městnavé srdeční selhání; nekontrolovaná arytmie nebo hypertenze; ​​anamnéza labilní hypertenze nebo špatné dodržování antihypertenzního režimu)
• Pacienti, kteří v současné době dostávají chronickou (> 14 dní) léčbu kortikosteroidy v dávce >= 10 mg prednisonu (nebo jeho ekvivalentu glukokortikoidů) denně nebo jakoukoli jinou chronickou imunosupresivní léčbu, kterou nelze přerušit před zahájením studie
• Pacienti s poruchou gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocněním, které může podle názoru lékaře významně změnit absorpci PAT-1251
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním - laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (HCG)

• Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu 90 dnů po léčbě ve studii. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

  • Totální abstinence popř
  • Mužský partner nebo ženská sterilizace popř

  • Kombinace libovolných dvou z následujících (a+b nebo a+c nebo b+c):

    • Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce
    • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
    • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom pro mužského partnera nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem
  • Poznámka: Této studie se mohou účastnit ženy po menopauze. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. přiměřený věku, anamnéza asomotorických příznaků) nebo prodělaly chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět, pouze pokud je její reprodukční stav potvrzen kontrolním vyšetřením hladiny hormonů
• Sexuálně aktivní muži musí používat kondom během pohlavního styku během užívání léku a 3 měsíce po vysazení studovaného léku a v tomto období by neměli zplodit dítě. Kondom musí používat i muži po vasektomii, aby se zabránilo dodání léku semennou tekutinou