PAT-1251 bei der Behandlung von Patienten mit primärer Myelofibrose, Post-Polycythemia-Vera-Myelofibrose oder Post-essentieller Thrombozytose-Myelofibrose

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten
• Der Patient ist in der Lage, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Muss mit einer Behandlung diagnostiziert werden, die PMF oder Post-ET/PV-MF mit intermediärem -1, intermediärem -2 oder hoher Risikoerkrankung gemäß dem prognostischen Scoring-System der International Working Group (IWG) erfordert, oder, wenn es sich um eine Krankheit mit niedrigem Risiko handelt, dann mit symptomatischer Splenomegalie, das heißt größer oder gleich 5 cm unter dem linken Rippenrand durch körperliche Untersuchung
• Patienten, die nicht für Ruxolitinib in Frage kommen, es nicht vertragen oder rezidiviert/refraktär gegenüber Ruxolitinib sind
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Direktes Bilirubin im Serum = < 2,0 x ULN (Obergrenze des Normalwerts)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) (wenn beide gemessen, dann gilt dies für beide Messungen) = < 2,5 x ULN, außer bei Patienten mit MF-Beteiligung der Leber, die Werte von < 5 x ULN haben muss
• Behandlungsbedingte Toxizitäten aus früheren Therapien müssen auf Grad =< 1 abgeklungen sein
• Mindestens 2 Wochen nach vorheriger MF-gerichteter Behandlung (bis zum Beginn des Studienmedikaments)

Ausschlusskriterien:

• Alle gleichzeitig auftretenden schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die das Toxizitätsrisiko des Patienten während der Studie erhöhen oder die Unterscheidung zwischen krankheits- und studienbehandlungsbedingten Toxizitäten verfälschen könnten

• Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer ventrikulären Tachyarrhythmie
  • Vorhandensein von instabilem Vorhofflimmern (ventrikuläre Reaktion > 100 Schläge pro Minute [bpm]); Patienten mit stabilem Vorhofflimmern sind geeignet, sofern sie keines der anderen kardialen Ausschlusskriterien erfüllen
  • Klinisch signifikante Ruhebradykardie (< 50 bpm)
  • Angina pectoris oder akuter Myokardinfarkt = < 3 Monate vor Beginn des Studienmedikaments
  • Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. B. symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz; unkontrollierte Arrhythmie oder Hypertonie; Vorgeschichte von labiler Hypertonie oder schlechte Compliance mit einem blutdrucksenkenden Regime)
• Patienten, die derzeit eine chronische (> 14 Tage) Behandlung mit Kortikosteroiden in einer Dosis von >= 10 mg Prednison (oder seinem Glukokortikoid-Äquivalent) pro Tag oder eine andere chronische immunsuppressive Behandlung erhalten, die vor Beginn der Studienmedikation nicht abgesetzt werden kann
• Patienten mit Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von PAT-1251 nach ärztlicher Meinung erheblich verändern können
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Labortest auf humanes Choriongonadotropin (HCG).

• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung und für 90 Tage nach der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

  • Totale Abstinenz bzw
  • Männlicher Partner oder weibliche Sterilisation bzw

  • Kombination aus zwei beliebigen der folgenden (a+b oder a+c oder b+c):

    • Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden
    • Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS)
    • Barrieremethoden der Empfängnisverhütung: Kondom für den männlichen Partner oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Vaginalzäpfchen
  • Hinweis: Postmenopausale Frauen dürfen an dieser Studie teilnehmen. Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhö mit einem entsprechenden klinischen Profil (z Hysterektomie) oder Tubenligatur vor mindestens sechs Wochen. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt eine Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn ihr Fortpflanzungsstatus durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
• Sexuell aktive Männer müssen während der Einnahme des Medikaments und für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments beim Geschlechtsverkehr ein Kondom verwenden und sollten in dieser Zeit kein Kind zeugen. Auch bei vasektomierten Männern ist die Verwendung eines Kondoms erforderlich, um eine Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern