PAT-1251 bij de behandeling van patiënten met primaire myelofibrose, post-polycytemie vera myelofibrose of post-essentiële trombocytose myelofibrose

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
• Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests na te leven
• Patiënt kan orale medicatie doorslikken en vasthouden
• Moet gediagnosticeerd zijn met een behandeling die PMF vereist of post ET/PV MF met intermediaire -1, intermediaire -2 of hoogrisico ziekte volgens het prognostische scoresysteem van de International Working Group (IWG), of indien met een laag risico ziekte dan met symptomatische splenomegalie, dat wil zeggen groter dan of gelijk aan 5 cm onder de linker ribbenboog bij lichamelijk onderzoek
• Patiënten die geen kandidaat zijn voor, intolerant zijn voor, of recidiverend/refractair zijn voor ruxolitinib
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Serum direct bilirubine =< 2,0 x ULN (bovengrens van normaal)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) of alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) (indien beide gemeten, dan geldt dit voor beide metingen) =< 2,5 x ULN, behalve voor patiënten met MF-betrokkenheid van de lever die niveaus =< 5 x ULN moeten hebben
• Aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten van eerdere therapieën moeten zijn opgelost tot graad =< 1
• Minstens 2 weken vanaf eerdere MF-gerichte behandeling (tot de start van het onderzoeksgeneesmiddel)

Uitsluitingscriteria:

• Alle gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die het risico op toxiciteit van de patiënt tijdens de studie zouden kunnen verhogen of die het onderscheid tussen ziekte- en studiebehandelingsgerelateerde toxiciteit zouden kunnen verwarren

• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

  • Geschiedenis of aanwezigheid van ventriculaire tachyaritmie
  • Aanwezigheid van onstabiel atriumfibrilleren (ventriculaire respons > 100 slagen per minuut [bpm]); patiënten met stabiel boezemfibrilleren komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze niet voldoen aan een van de andere cardiale uitsluitingscriteria
  • Klinisch significante bradycardie in rust (< 50 spm)
  • Angina pectoris of acuut myocardinfarct =< 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. Symptomatisch congestief hartfalen; ongecontroleerde aritmie of hypertensie; voorgeschiedenis van labiele hypertensie of slechte naleving van een antihypertensivum)
• Patiënten die momenteel een chronische (> 14 dagen) behandeling ondergaan met corticosteroïden in een dosis >= 10 mg prednison (of het glucocorticoïd-equivalent) per dag, of enige andere chronische immunosuppressieve behandeling die niet kan worden stopgezet voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
• Patiënten met een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van PAT-1251 aanzienlijk kan veranderen volgens de mening van de arts
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zogende vrouwen), waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve laboratoriumtest voor humaan choriongonadotrofine (HCG)

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 90 dagen na de studiebehandeling. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

  • Totale onthouding of
  • Mannelijke partner of vrouwelijke sterilisatie of

  • Combinatie van twee van de volgende (a+b of a+c, of b+c):

    • Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden
    • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
    • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom voor mannelijke partner of occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil
  • Opmerking: Postmenopauzale vrouwen mogen deelnemen aan dit onderzoek. Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. hysterectomie) of afbinden van de eileiders minstens zes weken geleden. In het geval van alleen een ovariëctomie wordt een vrouw alleen als niet-vruchtbaar beschouwd als haar reproductieve status is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
• Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het geneesmiddel en gedurende 3 maanden na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel en mogen in deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend