PAT-1251 nel trattamento di pazienti con mielofibrosi primaria, mielofibrosi post-policitemia vera o mielofibrosi post-trombocitosi essenziale

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio
• Il paziente è in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Deve essere diagnosticato un trattamento che richiede PMF o post ET/PV MF con malattia a rischio intermedio -1, intermedio -2 o ad alto rischio secondo il sistema di punteggio prognostico dell'International Working Group (IWG), o se con malattia a basso rischio allora con splenomegalia sintomatica cioè maggiore o uguale a 5 cm sotto il margine costale sinistro all'esame fisico
• Pazienti che non sono candidati, intolleranti o ricaduti/refrattari a ruxolitinib
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Bilirubina sierica diretta =< 2,0 x ULN (limite superiore della norma)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) o alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) (se entrambi misurati, questo vale per entrambe le misurazioni) = < 2,5 x ULN, ad eccezione dei pazienti con coinvolgimento di MF del fegato che devono avere livelli =< 5 x ULN
• Le tossicità correlate al trattamento derivanti da terapie precedenti devono essersi risolte al grado =<1
• Almeno 2 settimane dal precedente trattamento diretto a MF (fino all'inizio del farmaco in studio)

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che potrebbe aumentare il rischio di tossicità del paziente durante lo studio o che potrebbe confondere la discriminazione tra tossicità correlate alla malattia e al trattamento in studio

• Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, incluse le seguenti:

  • Storia o presenza di tachiaritmia ventricolare
  • Presenza di fibrillazione atriale instabile (risposta ventricolare > 100 battiti al minuto [bpm]); i pazienti con fibrillazione atriale stabile sono ammissibili, a condizione che non soddisfino nessuno degli altri criteri di esclusione cardiaca
  • Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 bpm)
  • Angina pectoris o infarto miocardico acuto = < 3 mesi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
  • Altre malattie cardiache clinicamente significative (per es., insufficienza cardiaca congestizia sintomatica; aritmia o ipertensione incontrollata; storia di ipertensione labile o scarsa compliance con un regime antipertensivo)
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento cronico (> 14 giorni) con corticosteroidi a una dose >= 10 mg di prednisone (o il suo equivalente glucocorticoide) al giorno, o qualsiasi altro trattamento immunosoppressivo cronico che non può essere interrotto prima dell'inizio del farmaco in studio
• Pazienti con compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di PAT-1251 secondo l'opinione dei medici
• Donne in gravidanza o che allattano (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (HCG)

• Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 90 giorni dopo il trattamento in studio. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

  • Astinenza totale o
  • Partner maschile o sterilizzazione femminile o

  • Combinazione di due qualsiasi dei seguenti elementi (a+b o a+c o b+c):

    • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati
    • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
    • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo per il partner maschile o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida
  • Nota: le donne in postmenopausa possono partecipare a questo studio. Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, una donna è considerata non potenzialmente fertile solo quando il suo stato riproduttivo è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
• I maschi sessualmente attivi devono usare un preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio e non devono generare un figlio in questo periodo. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale