Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PAT-1251 w leczeniu pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku, zwłóknieniem szpiku po czerwienicy prawdziwej lub zwłóknieniem szpiku po samoistnej nadpłytkowości

9 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Otwarte badanie fazy 2 z pojedynczym środkiem PAT-1251 u pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku (PMF), zwłóknieniem szpiku po czerwienicy prawdziwej (MF po PV) lub zwłóknieniem szpiku po samoistnej nadpłytkowości (po ET MF)

To badanie fazy II bada skuteczność PAT-1251 w leczeniu pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku, zwłóknieniem szpiku po czerwienicy prawdziwej lub zwłóknieniem szpiku po nadpłytkowości samoistnej. PAT-1251 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie skuteczności inhibitora LOXL2 PAT-1251 (PAT-1251) jako terapii pierwotnego zwłóknienia szpiku (PMF), zwłóknienia szpiku (MF) po czerwienicy prawdziwej (PV) i nadpłytkowości samoistnej (ET) MF.

II. Określenie obiektywnej odpowiedzi na leczenie PAT-1251, którą definiuje się jako CR (remisja całkowita) + PR (remisja częściowa) + CI (poprawa kliniczna) po trzech i sześciu cyklach leczenia.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie bezpieczeństwa PAT-1251 jako terapii PMF, post-PV MF i post-ET MF.

II. Aby określić czas do odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi. III. Ocena zmian nasilenia objawów na podstawie formularza oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego w łącznej punktacji objawów (MPN-SAF TSS).

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Zbadanie zmian w zwłóknieniu siateczki szpiku kostnego, kolagenie, osteosklerozie (stopniowanie).

II. Aby określić procent zaangażowania celu w oparciu o test zaangażowania celu w osoczu po traktowaniu PAT-1251.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują inhibitor LOXL2 PAT-1251 doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę
  • Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych
  • Pacjent jest w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne
  • Muszą być zdiagnozowane z koniecznością leczenia wymagającego PMF lub po ET/PV MF z chorobą pośredniego -1, pośredniego -2 lub wysokiego ryzyka zgodnie z systemem punktacji prognostycznej Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) lub jeśli z chorobą niskiego ryzyka, to z objawową splenomegalią, tj. większa lub równa 5 cm poniżej lewego brzegu żebrowego w badaniu przedmiotowym
  • Pacjenci, którzy nie są kandydatami do leczenia ruksolitynibem, nie tolerują go lub mają nawrót/oporność na ruksolitynib
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (1500/mm^3)
  • Stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy =< 2,0 x GGN (górna granica normy)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) (jeśli zmierzono oba, dotyczy to obu pomiarów) =< 2,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z zajęciem wątroby przez MF, który musi mieć poziomy =< 5 x GGN
  • Toksyczność związana z wcześniejszymi terapiami musi ustąpić do stopnia =< 1
  • Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego leczenia ukierunkowanego na MF (do rozpoczęcia podawania badanego leku)

Kryteria wyłączenia:

  • Wszelkie współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane stany medyczne, które mogłyby zwiększyć ryzyko toksyczności u pacjenta podczas badania lub które mogłyby zakłócić rozróżnienie między toksycznością związaną z chorobą a toksycznością badanego leczenia

  • Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Historia lub obecność tachyarytmii komorowej
    • Obecność niestabilnego migotania przedsionków (odpowiedź komorowa > 100 uderzeń na minutę [bpm]); pacjenci ze stabilnym migotaniem przedsionków kwalifikują się, pod warunkiem, że nie spełniają żadnego z pozostałych kryteriów wykluczenia ze strony serca
    • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń na minutę)
    • Angina pectoris lub ostry zawał mięśnia sercowego =< 3 miesiące przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
    • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. objawowa zastoinowa niewydolność serca; niekontrolowana arytmia lub nadciśnienie; nadciśnienie chwiejne w wywiadzie lub nieprzestrzeganie schematu leczenia hipotensyjnego)
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują przewlekłe (> 14 dni) leczenie kortykosteroidami w dawce >= 10 mg prednizonu (lub jego odpowiednika glukokortykoidu) na dobę lub inne przewlekłe leczenie immunosupresyjne, którego nie można przerwać przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
  • Pacjenci z zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobami przewodu pokarmowego, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie PAT-1251 zgodnie z opinią lekarza
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety po zapłodnieniu i do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG)

  • Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas dawkowania i przez 90 dni po leczeniu badanym lekiem. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

    • Całkowita abstynencja lub
    • Sterylizacja partnera lub kobiety lub

    • Połączenie dowolnych dwóch z poniższych (a+b lub a+c lub b+c):

      • Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji
      • Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
      • Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa dla partnera lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym
    • Uwaga: W badaniu mogą brać udział kobiety po menopauzie. Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. histerektomia) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni temu. W przypadku samego usunięcia jajników kobietę uważa się za niezdolni do zajścia w ciążę tylko wtedy, gdy jej status rozrodczy zostanie potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów
  • Aktywni seksualnie mężczyźni muszą stosować prezerwatywę podczas stosunku płciowego podczas przyjmowania leku i przez 3 miesiące po zaprzestaniu stosowania badanego leku i nie powinni w tym okresie płodzić dziecka. Prezerwatywa jest obowiązkowa także dla mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (inhibitor LOXL2 PAT-1251)
Pacjenci otrzymują inhibitor LOXL2 PAT-1251 PO BID w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Inny: Administracja kwestionariuszami
Badania pomocnicze
Lek: Inhibitor LOXL2 PAT-1251
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • PAT-1251; PAT1251; PAT 1251; Inhibitor białka podobnego do oksydazy lizylowej 2 PAT-1251

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 6 cykli, każdy cykl to 28 dni.
Zostanie zdefiniowana jako całkowita remisja (CR) + częściowa remisja (PR) + poprawa kliniczna (CI). Odpowiedzi zostaną sklasyfikowane zgodnie z poprawionymi kryteriami konsensusu mielofibrozy opracowanymi przez Międzynarodową Grupę Roboczą ds. Badań i Leczenia Nowotworów Mieloproliferacyjnych (IWG-MRT) oraz European Leukemia Net (ELN). Zostanie oszacowany wraz z dokładnym 95% przedziałem ufności.
Do 6 cykli, każdy cykl to 28 dni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Toksyczność definiuje się jako istotną klinicznie niehematologiczną toksyczność stopnia 3-4 lub poważne zdarzenie niepożądane, które jest co najmniej prawdopodobnie związane z lekiem (wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych, wersja 4.03) i występuje w dowolnym momencie leczenia. Do monitorowania toksyczności zostanie wykorzystana metoda Thalla, Simona i Esteya. Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną podsumowane według kategorii, dotkliwości i częstotliwości. Oszacowany zostanie odsetek pacjentów z AE wraz z 95% wiarygodnymi przedziałami bayesowskimi.
Do 2 lat
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia do pierwszej daty, w której obiektywny stan pacjenta został sklasyfikowany jako odpowiedź (CR, PR lub CI), oceniany do 2 lat
Rozkład zostanie oszacowany za pomocą krzywych Kaplana-Meiera.
Od daty pierwszego leczenia do pierwszej daty, w której obiektywny stan pacjenta został sklasyfikowany jako odpowiedź (CR, PR lub CI), oceniany do 2 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od dnia, w którym obiektywny stan pacjenta został po raz pierwszy odnotowany jako CR, PR lub CI, do daty progresji (niespełniającej już kryteriów CR, PR lub CI) jest dokumentowana (jeśli wystąpiła), oceniana do 2 lat
Rozkład zostanie oszacowany za pomocą krzywych Kaplana-Meiera.
Od dnia, w którym obiektywny stan pacjenta został po raz pierwszy odnotowany jako CR, PR lub CI, do daty progresji (niespełniającej już kryteriów CR, PR lub CI) jest dokumentowana (jeśli wystąpiła), oceniana do 2 lat
Zmiany w obciążeniu objawami
Ramy czasowe: Baza do 2 lat
Zostanie oceniony za pomocą Formularza oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego w łącznej punktacji objawów.
Baza do 2 lat
Statystyki opisowe w poprawie niedokrwistości
Ramy czasowe: Baza do 2 lat
Zostanie wykorzystany do zbadania poprawy w przypadku niedokrwistości i podsumowania następujących wyników: średnie zmiany stężenia hemoglobiny w odstępach miesięcznych.
Baza do 2 lat
Statystyki opisowe w Poprawach uzależnienia od transfuzji.
Ramy czasowe: Baza do 2 lat
Zostanie wykorzystany do zbadania poprawy w uzależnieniu od transfuzji. Podsumowane zostaną następujące wyniki: średnie zmiany stężenia hemoglobiny w odstępach miesięcznych.
Baza do 2 lat
Transfuzja niezależnych pacjentów
Ramy czasowe: Baza do 2 lat
Zostanie podsumowane, jeśli pacjent nie wymaga transfuzji w badaniu, u którego wystąpił wzrost stężenia hemoglobiny o 2 g/dl.
Baza do 2 lat
Odsetek pacjentów zależnych od transfuzji, którzy stają się niezależni od transfuzji
Ramy czasowe: Baza do 2 lat
Odsetek pacjentów zależnych od transfuzji (zdefiniowanych jako wymagających transfuzji 2 jednostek koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) miesięcznie przez 3 miesiące (12 tygodni) przed rozpoczęciem badania), którzy uniezależnili się od transfuzji (niewymagający transfuzji PRBC w okresie 3 miesiące (12 tygodni) podczas studiów) zostaną podsumowane.
Baza do 2 lat
Odsetek pacjentów zależnych od transfuzji, którzy stają się niezależni od transfuzji i mają wzrost stężenia hemoglobiny o 1 g/dl
Ramy czasowe: Baza do 2 lat
Zostanie podsumowane.
Baza do 2 lat
Odsetek pacjentów niezależnych od transfuzji wymagających transfuzji
Ramy czasowe: Baza do 2 lat
Zostanie podsumowane.
Baza do 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Badania korelacyjne
Ramy czasowe: Baza do 2 lat
Do podsumowania danych zostaną wykorzystane statystyki opisowe, w tym wykresy, średnia, mediana i odchylenia standardowe. W przypadku ciągłych wyników, test t i analiza wariancji (ANOVA) zostaną wykorzystane do porównania miar wyników w różnych charakterystykach pacjentów. Zaimplementowany zostanie test Dunnetta i Tukeya, który odpowiednio dostosuje się do krotności w wielu testach. Porównania parami zostaną przeprowadzone przy użyciu próbek przed i po terapii od każdego pacjenta. Test chi-kwadrat lub dokładny test Fishera zostaną użyte do przetestowania związku między dwiema zmiennymi kategorialnymi, takimi jak stan chorobowy i stan sprawności.
Baza do 2 lat
Procent zaangażowania celu po leczeniu
Ramy czasowe: Baza do 2 lat
Określony zostanie procent zaangażowania celu w oparciu o test zaangażowania celu w osoczu po leczeniu inhibitorem LOXL2 PAT-1251. Do podsumowania danych zostaną wykorzystane statystyki opisowe, w tym wykresy, średnia, mediana i odchylenia standardowe. W przypadku ciągłych wyników, test t i ANOVA zostaną wykorzystane do porównania miar wyników w różnych charakterystykach pacjentów. Zaimplementowany zostanie test Dunnetta i Tukeya, który odpowiednio dostosuje się do krotności w wielu testach. Porównania parami zostaną przeprowadzone przy użyciu próbek przed i po terapii od każdego pacjenta. Test chi-kwadrat lub dokładny test Fishera zostaną użyte do przetestowania związku między dwiema zmiennymi kategorialnymi, takimi jak stan chorobowy i stan sprawności.
Baza do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Lucia Masarova, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 czerwca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018-0831 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2019-03143 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ocena jakości życia

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj