PAT-1251 в лечении пациентов с первичным миелофиброзом, истинным миелофиброзом после полицитемии или миелофиброзом после эссенциального тромбоцитоза

Критерии включения:

• Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие
• Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы
• Пациент может глотать и удерживать пероральные лекарства
• Должен быть диагностирован с лечением, требующим ПМФ, или после ЭТ/ПВ MF с промежуточным -1, промежуточным -2 или высоким риском заболевания в соответствии с прогностической системой оценки Международной рабочей группы (IWG), или, если с заболеванием низкого риска, то с симптоматической спленомегалией, которая больше или равно 5 см ниже края левой реберной дуги при физическом осмотре
• Пациенты, которые не являются кандидатами на руксолитиниб, не переносят его или имеют рецидив/рефрактерность к руксолитинибу
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >= 1,5 x 10^9/л (1500/мм^3)
• Прямой билирубин сыворотки = < 2,0 x ВГН (верхняя граница нормы)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) (если оба измеряются, то это относится к обоим измерениям) = < 2,5 x ULN, за исключением пациентов с поражением печени при МФ, у которых должен быть уровень < 5 x ULN
• Связанная с лечением токсичность от предыдущих методов лечения должна быть разрешена до степени = < 1.
• Не менее 2 недель после предшествующего лечения, направленного на MF (до начала приема исследуемого препарата)

Критерий исключения:

• Любые сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, которые могут увеличить риск токсичности пациента во время исследования или которые могут спутать различие между токсичностью, связанной с болезнью и токсичностью, связанной с исследуемым лечением.

• Нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца, включая любое из следующего:

  • История или наличие желудочковой тахиаритмии
  • Наличие нестабильной фибрилляции предсердий (желудочковая реакция > 100 ударов в минуту [уд/мин]); пациенты со стабильной мерцательной аритмией подходят, если они не соответствуют ни одному из других кардиологических критериев исключения.
  • Клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту)
  • Стенокардия или острый инфаркт миокарда = < 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата
  • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая аритмия или артериальная гипертензия, лабильная артериальная гипертензия в анамнезе или несоблюдение режима антигипертензивной терапии)
• Пациенты, которые в настоящее время получают длительное (> 14 дней) лечение кортикостероидами в дозе >= 10 мг преднизолона (или его глюкокортикоидного эквивалента) в день или любое другое длительное иммуносупрессивное лечение, которое нельзя прекратить до начала приема исследуемого препарата.
• Пациенты с нарушением функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеваниями ЖКТ, которые, по мнению врачей, могут значительно изменить абсорбцию PAT-1251.
• Беременные или кормящие грудью (кормящие) женщины, у которых беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).

• Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования и в течение 90 дней после исследуемого лечения. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

  • Полное воздержание или
  • Мужской партнер или женская стерилизация или

  • Комбинация любых двух из следующих (a+b или a+c, или b+c):

    • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции.
    • Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
    • Барьерные методы контрацепции: презерватив для партнера-мужчины или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.
  • Примечание: к участию в этом исследовании допускаются женщины в постменопаузе. Женщины считаются находящимися в постменопаузе и неспособными к деторождению, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, наличие амоторных симптомов в анамнезе) или если им была проведена хирургическая двусторонняя овариэктомия (с или без гистерэктомия) или перевязка маточных труб не менее шести недель назад. В случае только овариэктомии женщина считается неспособной к деторождению только тогда, когда ее репродуктивный статус подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
• Сексуально активные мужчины должны использовать презерватив во время полового акта во время приема препарата и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата, и в этот период не должны иметь детей. Презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.