- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04054245
PAT-1251 en el tratamiento de pacientes con mielofibrosis primaria, mielofibrosis pospolicitemia vera o mielofibrosis postrombocitosis esencial
Estudio abierto de fase 2 de agente único de PAT-1251 en pacientes con mielofibrosis primaria (PMF), mielofibrosis posterior a policitemia vera (MF posterior a PV) o mielofibrosis posterior a trombocitosis esencial (MF posterior a ET)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la eficacia del inhibidor de LOXL2 PAT-1251 (PAT-1251) como terapia para la mielofibrosis primaria (PMF), la mielofibrosis (MF) posterior a la policitemia vera (PV) y la MF posterior a la trombocitosis esencial (ET).
II. Determinar la respuesta objetiva del tratamiento con PAT-1251 que se define como CR (remisión completa) + PR (remisión parcial) + IC (mejoría clínica) después de tres y seis ciclos de tratamiento.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la seguridad de PAT-1251 como terapia para PMF, MF post-PV y MF post-ET.
II. Para determinar el tiempo de respuesta y la duración de la respuesta. tercero Evaluar los cambios en la carga de síntomas según la evaluación de la puntuación total de síntomas del formulario de evaluación de síntomas de neoplasias mieloproliferativas (MPN-SAF TSS).
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Para explorar los cambios en la médula ósea reticulina fibrosis, colágeno, osteosclerosis (graduación).
II. Determinar el porcentaje de compromiso con el objetivo basado en un ensayo de compromiso con el objetivo en plasma después del tratamiento con PAT-1251.
CONTORNO:
Los pacientes reciben el inhibidor de LOXL2 PAT-1251 por vía oral (PO) dos veces al día (BID) en los días 1-28. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.
- Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.
- El paciente es capaz de tragar y retener la medicación oral.
- Deben ser diagnosticados con tratamiento que requiera PMF o post ET/PV MF con enfermedad de riesgo intermedio -1, intermedio -2 o alto según el sistema de puntuación de pronóstico del Grupo de Trabajo Internacional (IWG), o si tiene enfermedad de bajo riesgo entonces con esplenomegalia sintomática que es mayor o igual a 5 cm por debajo del margen costal izquierdo por examen físico
- Pacientes que no son candidatos, intolerantes o recidivantes/refractarios a ruxolitinib
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
- Bilirrubina sérica directa =< 2,0 x LSN (límite superior de lo normal)
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) o alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) (si se midieron ambas, esto se aplica a ambas mediciones) = < 2,5 x LSN, excepto para los pacientes con afectación de MF del hígado que debe tener niveles =< 5 x LSN
- Las toxicidades relacionadas con el tratamiento de terapias anteriores deben haberse resuelto a grado =< 1
- Al menos 2 semanas desde el tratamiento previo dirigido por MF (hasta el inicio del fármaco del estudio)
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición médica grave y/o no controlada concurrente que podría aumentar el riesgo de toxicidad del paciente durante el estudio o que podría confundir la discriminación entre las toxicidades relacionadas con la enfermedad y el tratamiento del estudio
Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:
- Antecedentes o presencia de taquiarritmia ventricular
- Presencia de fibrilación auricular inestable (respuesta ventricular > 100 latidos por minuto [bpm]); Los pacientes con fibrilación auricular estable son elegibles, siempre que no cumplan con ninguno de los otros criterios de exclusión cardíaca.
- Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 lpm)
- Angina de pecho o infarto agudo de miocardio = < 3 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
- Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia o hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o cumplimiento deficiente de un régimen antihipertensivo)
- Pacientes que actualmente reciben tratamiento crónico (> 14 días) con corticosteroides a una dosis> = 10 mg de prednisona (o su equivalente de glucocorticoide) por día, o cualquier otro tratamiento inmunosupresor crónico que no se puede suspender antes de comenzar el fármaco del estudio.
- Pacientes con deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de PAT-1251 según la opinión de los médicos
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (HCG) positiva
Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante los 90 días posteriores al tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:
- Abstinencia total o
- Pareja masculina o esterilización femenina o
Combinación de dos cualquiera de los siguientes (a+b o a+c, o b+c):
- Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados
- Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
- Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo para la pareja masculina o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida
- Nota: Las mujeres posmenopáusicas pueden participar en este estudio. Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. histerectomía) o ligadura de trompas hace al menos seis semanas. En el caso de la ovariectomía sola, se considera que una mujer no tiene potencial para procrear solo cuando su estado reproductivo ha sido confirmado por una evaluación de niveles hormonales de seguimiento.
- Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento y durante 3 meses después de suspender el medicamento del estudio y no deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del medicamento a través del líquido seminal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (inhibidor de LOXL2 PAT-1251)
Los pacientes reciben el inhibidor de LOXL2 PAT-1251 PO BID los días 1 a 28.
Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios complementarios
Otros nombres:
Estudios complementarios
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 6 ciclos, cada ciclo es de 28 días.
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Se definirá como remisión completa (RC) + remisión parcial (RP) + mejoría clínica (CI).
Las respuestas se categorizarán de acuerdo con los criterios de consenso para mielofibrosis revisados del Grupo de trabajo internacional-Investigación y tratamiento de neoplasias mieloproliferativas (IWG-MRT) y la Red europea contra la leucemia (ELN).
Se estimará junto con el intervalo de confianza exacto del 95%.
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Hasta 6 ciclos, cada ciclo es de 28 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La toxicidad se define como toxicidad no hematológica clínicamente relevante de grado 3-4 o un evento adverso grave que al menos posiblemente esté relacionado con el fármaco (Criterios de terminología común para eventos adversos versión 4.03) y ocurre en cualquier momento durante el tratamiento.
Para el seguimiento de la toxicidad se utilizará el método de Thall, Simon y Estey.
Los datos de seguridad se resumirán por categoría, gravedad y frecuencia.
Se estimará la proporción de pacientes con EA, junto con los intervalos de credibilidad bayesianos del 95%.
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Hasta 2 años
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Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la primera fecha en la que el estado objetivo del sujeto se clasificó como respuesta (CR, PR o IC), evaluado hasta 2 años
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La distribución se estimará mediante curvas de Kaplan-Meier.
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la primera fecha en la que el estado objetivo del sujeto se clasificó como respuesta (CR, PR o IC), evaluado hasta 2 años
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha en la que se observa por primera vez que el estado objetivo del paciente es RC, PR o IC hasta la fecha de progresión (que ya no cumple los criterios para RC, PR o IC) documentada (si ha ocurrido), evaluada hasta 2 años
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La distribución se estimará mediante curvas de Kaplan-Meier.
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Desde la fecha en la que se observa por primera vez que el estado objetivo del paciente es RC, PR o IC hasta la fecha de progresión (que ya no cumple los criterios para RC, PR o IC) documentada (si ha ocurrido), evaluada hasta 2 años
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Cambios en la carga de síntomas
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2 años
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Se evaluará mediante la puntuación total de síntomas del formulario de evaluación de síntomas de neoplasias mieloproliferativas.
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Línea base hasta 2 años
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La estadística descriptiva en la mejora de la anemia
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2 años
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Se utilizará para explorar mejoras en la anemia y se resumirán los siguientes resultados: cambios medios en la hemoglobina a intervalos mensuales.
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Línea base hasta 2 años
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La estadística descriptiva en Mejoras de la dependencia transfusional.
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2 años
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Se utilizará para explorar mejoras en la dependencia transfusional.
Se resumirán los siguientes resultados: cambios medios en la hemoglobina a intervalos mensuales.
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Línea base hasta 2 años
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La transfusión de pacientes independientes
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2 años
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Se resumirá si el paciente no requiere transfusiones en el estudio que experimente un aumento de 2 g/dL en su hemoglobina.
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Línea base hasta 2 años
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Proporción de pacientes dependientes de transfusiones que se vuelven independientes de transfusiones
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2 años
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La proporción de pacientes dependientes de transfusiones (definidos como aquellos que requieren una transfusión de 2 unidades de concentrados de glóbulos rojos (GR) mensualmente durante 3 meses (12 semanas) antes de comenzar el ensayo) que se vuelven independientes de las transfusiones (que no requieren una transfusión de glóbulos rojos durante un período de 3 meses (12 semanas) durante el estudio) se resumirán.
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Línea base hasta 2 años
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Proporción de pacientes dependientes de transfusiones que se vuelven independientes de las transfusiones y tienen un aumento de 1 g/dl en la hemoglobina
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2 años
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Se resumirá.
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Línea base hasta 2 años
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Proporción de pacientes independientes de transfusiones que requieren una transfusión
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2 años
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Se resumirá.
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Línea base hasta 2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los estudios correlativos
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2 años
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Se utilizarán estadísticas descriptivas que incluyen gráficos, media, mediana y desviaciones estándar para resumir los datos.
Para los resultados continuos, se utilizará la prueba t y el análisis de varianza (ANOVA) para comparar las medidas de resultado entre las características de los pacientes.
Se implementarán las pruebas de Dunnett y Tukey que se ajustan adecuadamente para la multiplicidad en múltiples pruebas.
Las comparaciones por pares se realizarán utilizando muestras previas y posteriores a la terapia de cada paciente.
Se utilizará la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher para probar la asociación entre dos variables categóricas, como el estado de la enfermedad y el estado funcional.
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Línea base hasta 2 años
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Porcentaje de compromiso objetivo después del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2 años
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Se determinará el porcentaje de compromiso con el objetivo basado en un ensayo de compromiso con el objetivo en plasma después del tratamiento con el inhibidor de LOXL2 PAT-1251.
Se utilizarán estadísticas descriptivas que incluyen gráficos, media, mediana y desviaciones estándar para resumir los datos.
Para los resultados continuos, se usará la prueba t y ANOVA para comparar las medidas de resultado entre las características de los pacientes.
Se implementarán las pruebas de Dunnett y Tukey que se ajustan adecuadamente para la multiplicidad en múltiples pruebas.
Las comparaciones por pares se realizarán utilizando muestras previas y posteriores a la terapia de cada paciente.
Se utilizará la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher para probar la asociación entre dos variables categóricas, como el estado de la enfermedad y el estado funcional.
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Línea base hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lucia Masarova, M.D. Anderson Cancer Center
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos mieloproliferativos
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Neoplasias de la Médula Ósea
- Neoplasias Hematológicas
- Mielofibrosis primaria
- Trombocitosis
- Trombocitemia Esencial
- Policitemia vera
- Policitemia
Otros números de identificación del estudio
- 2018-0831 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2019-03143 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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