BCD-132 与特立氟胺和安慰剂在多发性硬化症中疗效和安全性的比较研究

纳入标准：

1. 签署参与研究的知情同意书；
2. 签署知情同意书之日年龄在18岁至60岁（含）之间的男性和女性；
3. 确诊为复发缓解型多发性硬化症（根据麦当劳标准2017年修订版）；

4. 书面证据表明在签署知情同意书之前的最后 12 个月内，患者有：

   1. 至少 1 次复发，或
   2. 过去 2 年复发 2 次，或
   3. 在签署知情同意书之前的过去 2 年（24 个月）内至少有 1 次钆增强 T1 加权病变和 1 次复发；
5. 在签署知情同意书之前的 30 天内，患者的神经系统应该是稳定的（即患者应该没有任何新的或加重的神经系统症状，如患者所说）；或自上次复发后病情完全稳定，且稳定时间至少30天）；
6. EDSS 总分在 0 到 5.5 之间；
7. 根据筛选检查的结果，存在针对水痘-带状疱疹病毒的免疫球蛋白 G 抗体；
8. 根据 C-SSRS 评分，筛选中没有确定自杀意念和自杀行为；
9. 男女患者及其生殖功能保留的伴侣的意愿必须从签署知情同意书开始，在整个研究过程中以及本研究末次给药后48周内实施可靠的避孕方法。 此要求不适用于手术绝育后的患者。 可靠的避孕方法包括一种屏障方法结合以下方法之一：杀精子剂、宫内节育器/口服避孕药；

排除标准：

1. 原发性或继发性进展型 MS；
2. MS 持续时间超过 10 年且 EDSS ≤ 2.0；
3. 可影响 MS 症状评估的其他情况（多发性硬化症除外）：掩盖、加重、改变多发性硬化症的症状，导致临床体征或实验室仪器检查结果提示多发性硬化症；
4. 筛选期间复发；
5. 在签署知情同意书前 30 天内使用过全身性皮质类固醇激素；
6. 需要用皮质类固醇和/或免疫抑制药物进行长期全身治疗的疾病，MS 除外；
7. 签署知情同意书当天出现的任何急性感染、慢性感染复发或任何其他慢性疾病，经研究者判断，可能对患者在研究治疗期间的安全产生负面影响；
8. 充血性心力衰竭（IV 级 NYHA）；
9. 有缺血性脑血管病或脊髓缺血、脊髓病、视神经脊髓炎、结节病病史；
10. HIV、乙型肝炎、丙型肝炎或梅毒；

11. 代谢异常（紊乱）表现为：

    1. 与正常上限相比，基线肌酐水平增加超过 2 倍；
    2. 与正常上限相比，基线尿素水平增加了 3 倍以上；
    3. 基线 ALT（丙氨酸氨基转移酶）、AST（天冬氨酸氨基转移酶）或 GGT（γ-谷氨酰转移酶）水平与正常上限相比增加超过 2.5 倍；
    4. 与正常上限相比，基线胆红素水平增加超过 1.5 倍；
12. 基线白细胞计数低于 <3.0 × 109/L，血小板计数低于 <125 × 109/L 或血红蛋白水平 <100 g/L；
13. TSH（促甲状腺激素）水​​平比正常上限高出 2 倍以上；
14. 有严重抑郁症、自杀念头或自杀未遂史；
15. 在整个研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕；

16. 使用历史：

    • 在签署知情同意书之前的任何时间：抗 B 细胞治疗药物（利妥昔单抗、奥瑞利珠单抗、阿巴西普、贝利木单抗、奥法木单抗等）；
    • 签署知情同意书前的任何时间：alemtuzumab、daclizumab、teriflunomide、mitoxantrone、cladribine，以及全淋巴照射 (TLI)、骨髓移植；
    • 签署知情同意书前 2 年（24 个月）内：环磷酰胺、环孢菌素、硫唑嘌呤；霉酚酸酯、芬戈莫德和 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体调节剂、那他珠单抗；
    • 签署知情同意书前 30 天内接受免疫球蛋白治疗。
17. 不耐受，包括对 BCD-132/teriflunomide 的任何成分过敏、术前用药，以及经研究者判断为禁用上述药物的情况；
18. 严重过敏或过敏反应史；
19. 进行性多灶性脑白质病 (PML)；
20. 研究者认为已知的酒精或药物依赖或存在酒精/药物依赖的迹象可能是使用抗 CD20 单克隆抗体进行 MS 研究治疗的禁忌症或限制治疗依从性；
21. 无法遵循协议程序（研究者认为）；

22. MRI 或使用含钆造影剂的禁忌症：

    1. 体内金属异物：磁性植入物、脑血管铁磁夹、人工心脏瓣膜、电子中耳植入物、心脏起搏器；
    2. 对钆或含钆造影剂过敏史；
    3. 害怕狭窄的空间； d) 肾功能损害伴有钆清除延迟的风险（肌酐水平升高至正常上限的 2 倍以上）； d) 镰状细胞性贫血或溶血性贫血、血红蛋白病的书面诊断；
23. 任何恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，已治愈的基底细胞癌或原位宫颈癌除外；
24. 在签署知情同意书前 4 周内接种疫苗（由患者告知）；
25. 签署知情同意书前90个月内参加过其他临床研究。