Сравнительное исследование эффективности и безопасности BCD-132 с терифлуномидом и плацебо при рассеянном склерозе

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие на участие в исследовании;
2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 лет (включительно) на день подписания информированного согласия;
3. Подтвержденный диагноз рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза (согласно критериям McDonald, редакция 2017 г.);

4. Документальное подтверждение того, что в течение последних 12 месяцев до подписания информированного согласия пациент имел:

   1. Не менее 1 рецидива или
   2. 2 рецидива за последние 2 года или
   3. Не менее 1 Т1-взвешенного очага с усилением гадолиния и 1 рецидива за последние 2 года (24 месяца) до подписания информированного согласия;
5. Пациент должен быть неврологически стабилен в течение 30 дней до подписания информированного согласия (т.е. у пациента не должно быть новых или усугубившихся неврологических симптомов по словам пациента); либо состояние больного должно быть полностью стабилизировано с момента последнего рецидива, а продолжительность стабилизации должна быть не менее 30 дней);
6. Суммарный балл по шкале EDSS от 0 до 5,5 включительно;
7. Наличие иммуноглобулинов G антител к вирусу Varicella-Zoster по результатам скринингового обследования;
8. Отсутствие суицидальных мыслей и суицидального поведения, установленных при скрининге, по шкале C-SSRS;
9. Готовность пациенток обоего пола и их партнеров с сохраненной репродуктивной функцией должна включать надежные методы контрацепции, начиная с момента подписания информированного согласия, на протяжении всего исследования и в течение 48 недель после приема последней дозы препарата в данном исследовании. Это требование не распространяется на пациентов после оперативной стерилизации. Надежные методы контрацепции включают один барьерный метод в сочетании с одним из следующих: спермициды, внутриматочные спирали/оральные контрацептивы;

Критерий исключения:

1. Первичный или вторичный прогрессирующий рассеянный склероз;
2. Длительность МС более 10 лет при EDSS ≤ 2,0;
3. Другие состояния (кроме рассеянного склероза), которые могут повлиять на оценку симптомов рассеянного склероза: маскировать, усугублять, изменять симптомы рассеянного склероза, приводить к клиническим признакам или лабораторно-инструментальным данным, позволяющим предположить рассеянный склероз;
4. Рецидив в период скрининга;
5. Системные кортикостероиды, используемые в течение 30 дней до подписания информированного согласия;
6. Заболевания, требующие длительной системной терапии кортикостероидами и/или иммунодепрессантами, за исключением РС;
7. любые острые инфекции, рецидивы хронических инфекций или любые другие хронические заболевания, имеющиеся на день подписания информированного согласия и способные, по мнению исследователя, негативно повлиять на безопасность пациента во время проведения исследуемого лечения;
8. Застойная сердечная недостаточность (IV степень по NYHA);
9. История ишемической цереброваскулярной болезни или ишемии спинного мозга, миелопатии, оптикомиелита, саркоидоза;
10. ВИЧ, гепатит В, гепатит С или сифилис;

11. Метаболические нарушения (расстройства), проявляющиеся в виде:

    1. исходный уровень креатинина увеличился более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы;
    2. исходный уровень мочевины увеличился более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
    3. исходные уровни ALT (аланинаминотрансферазы), AST (аспартатаминотрансферазы) или GGT (гамма-глутамилтрансферазы) увеличились более чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормы;
    4. исходный уровень билирубина увеличился более чем в 1,5 раза по сравнению с верхней границей нормы;
12. Исходное количество лейкоцитов ниже <3,0 × 109/л, количество тромбоцитов ниже <125 × 109/л или уровень гемоглобина <100 г/л;
13. Уровень ТТГ (тиреотропного гормона) повысился более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы;
14. Тяжелая депрессия в анамнезе, суицидальные мысли или попытки самоубийства;
15. Беременность, период лактации или планируемая беременность на протяжении всего периода исследования;

16. История использования:

    • в любое время до подписания информированного согласия: препараты анти-В-клеточной терапии (ритуксимаб, окрелизумаб, абатацепт, белимумаб, офатумумаб и др.);
    • в любое время до подписания информированного согласия: алемтузумаб, даклизумаб, терифлуномид, митоксантрон, кладрибин, а также тотальное лимфатическое облучение (ТЛИ), трансплантацию костного мозга;
    • в течение 2 лет (24 мес) до подписания информированного согласия: циклофосфамид, циклоспорин, азатиоприн; микофенолата мофетил, финголимод и модулятор рецепторов сфингозин-1-фосфата (S1P), натализумаб;
    • терапию иммуноглобулином в течение 30 дней до подписания информированного согласия.
17. Непереносимость, в том числе повышенная чувствительность к любому из компонентов БЦД-132/терифлуномид, премедикация, а также состояния, которые, по мнению исследователя, являются противопоказанием к назначению вышеуказанных препаратов;
18. История тяжелых аллергических или анафилактических реакций;
19. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ);
20. Известная алкогольная или наркотическая зависимость или признаки имеющейся алкогольной/наркотической зависимости, которые, по мнению исследователя, могут быть противопоказаниями для исследуемой терапии РС анти-CD20 Mab или ограничивать соблюдение режима лечения;
21. Неспособность следовать процедурам Протокола (по мнению Следователя);

22. Противопоказания к МРТ или использованию контрастных веществ, содержащих гадолиний:

    1. Металлические инородные тела в организме: магнитные имплантаты, ферромагнитные зажимы для сосудов головного мозга, искусственные клапаны сердца, электронные имплантаты среднего уха, кардиостимуляторы;
    2. Аллергия на гадолиний или контрастные вещества, содержащие гадолиний, в анамнезе;
    3. боязнь тесноты; г) нарушение функции почек с риском задержки выведения гадолиния (повышение уровня креатинина более чем в 2 раза от верхней границы нормы); г) документально подтвержденный диагноз серповидноклеточной или гемолитической анемии, гемоглобинопатии;
23. Любые злокачественные новообразования или злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением излеченной базально-клеточной карциномы или рака шейки матки in situ;
24. Вакцинация в течение 4 недель до подписания информированного согласия (по словам пациента);
25. Участие в других клинических исследованиях в течение 90 месяцев до подписания информированного согласия.