Jämförande studie av effektiviteten och säkerheten av BCD-132 med teriflunomid och placebo vid multipel skleros

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke att delta i studien;
2. Män och kvinnor i åldrarna 18 till 60 år (inklusive) på dagen för undertecknande av informerat samtycke;
3. Bekräftad diagnos av skovvis förlöpande multipel skleros (enligt McDonalds kriterier 2017 revision);

4. Dokumenterande bevis på att patienten inom de senaste 12 månaderna före undertecknandet av informerat samtycke hade:

   1. Minst 1 återfall, eller
   2. 2 skov under de senaste 2 åren, eller
   3. Minst 1 Gadoliniumförstärkande T1-viktad lesion och 1 återfall under de senaste 2 åren (24 månader) innan informerat samtycke undertecknades;
5. Patienten ska vara neurologiskt stabil under 30 dagar innan informerat samtycke undertecknas (dvs. patienten ska inte ha några nya eller förvärrade neurologiska symtom, enligt patientens besked); eller patientens tillstånd ska vara fullständigt stabiliserat sedan det senaste återfallet, och stabiliseringens varaktighet bör vara minst 30 dagar);
6. Totalt EDSS-poäng på 0 till 5,5 inklusive;
7. Närvaron av immunglobuliner G-antikroppar mot Varicella-Zoster-virus enligt resultaten av screeningundersökning;
8. Frånvaron av självmordstankar och självmordsbeteende som fastställdes i screeningen, enligt C-SSRS-poängen;
9. Viljan hos patienter av båda könen och deras partners med bibehållen reproduktionsfunktion måste implementera tillförlitliga preventivmetoder från att underteckna informerat samtycke, under hela studien och inom 48 veckor efter den sista dosen av läkemedlet i denna studie. Detta krav gäller inte patienter efter operativ sterilisering. Tillförlitliga preventivmetoder inkluderar en barriärmetod i kombination med en av följande: spermiedödande medel, intrauterin enhet/orala preventivmedel;

Exklusions kriterier:

1. Primär eller sekundär progressiv MS;
2. Varaktigheten av MS i mer än 10 år med EDSS ≤ 2,0;
3. Andra tillstånd (förutom multipel skleros) som kan påverka bedömningen av MS-symtom: att maskera, förvärra, ändra symtom på multipel skleros, resultera i kliniska tecken eller laboratorieinstrument som tyder på multipel skleros;
4. Ett återfall under screeningsperioden;
5. Systemiska kortikosteroider som används inom 30 dagar före undertecknande av informerat samtycke;
6. Sjukdomar som kräver långvarig systemisk behandling med kortikosteroider och/eller immunsuppressiva läkemedel, med undantag för MS;
7. Eventuella akuta infektioner, återfall av kroniska infektioner eller andra kroniska sjukdomar som finns på dagen för undertecknande av informerat samtycke och kan, enligt utredarens bedömning, negativt påverka patientens säkerhet under studiebehandlingen;
8. Kongestiv hjärtsvikt (grad IV NYHA);
9. En historia av ischemisk cerebrovaskulär sjukdom eller ryggmärgsischemi, myelopati, neuromyelit optica, sarkoidos;
10. HIV, hepatit B, hepatit C eller syfilis;

11. Metaboliska avvikelser (störningar) som visar sig som:

    1. baslinjekreatininnivåerna ökade mer än 2 gånger jämfört med den övre normalgränsen;
    2. baslinjenivåerna av urea ökade mer än tre gånger jämfört med den övre normalgränsen;
    3. baslinjenivåerna för ALAT (alaninaminotransferas), AST (aspartataminotransferas) eller GGT (gamma-glutamyltransferas) ökade mer än 2,5 gånger jämfört med den övre normalgränsen;
    4. utgångsnivåerna för bilirubin ökade mer än 1,5 gånger jämfört med den övre normalgränsen;
12. Antal leukocyter i baslinjen lägre än <3,0 × 109/L, antal trombocyter lägre än <125 × 109/L eller hemoglobinnivåer <100 g/L;
13. TSH-nivån (tyreoideastimulerande hormon) ökade mer än 2 gånger jämfört med den övre normalgränsen;
14. En historia av svår depression, självmordstankar eller självmordsförsök;
15. Graviditet, amning eller planerad graviditet under hela studieperioden;

16. En historia av användning:

    • när som helst innan informerat samtycke undertecknas: läkemedel mot B-cellsterapi (rituximab, oсrelizumab, abatacept, belimumab, ofatumumab och andra);
    • när som helst innan informerat samtycke undertecknas: alemtuzumab, daclizumab, teriflunomid, mitoxantron, kladribin, såväl som total lymfatisk bestrålning (TLI), benmärgstransplantation;
    • inom 2 år (24 månader) före undertecknande av informerat samtycke: cyklofosfamid, cyklosporin, azatioprin; mykofenolatmofetil, fingolimod och sfingosin-1-fosfat (S1P) receptormodulator, natalizumab;
    • immunglobulinbehandling inom 30 dagar före undertecknande av informerat samtycke.
17. Intolerans, inklusive överkänslighet mot någon av komponenterna i BCD-132 / teriflunomid, premedicinering, såväl som tillstånd som, enligt bedömningen av utredaren, är en kontraindikation för utnämningen av ovanstående läkemedel;
18. Historik av allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner;
19. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML);
20. Känt alkohol- eller drogberoende eller tecken på nuvarande alkohol-/drogberoende som, enligt utredarens uppfattning, kan vara kontraindikationer för studieterapi av MS med anti-CD20 Mab eller begränsa behandlingsföljsamheten;
21. Oförmåga att följa protokollets förfaranden (enligt utredarens åsikt);

22. Kontraindikationer för MRT eller användning av gadoliniuminnehållande kontrastmedel:

    1. Främmande metallföremål i kroppen: magnetiska implantat, ferromagnetiska klämmor för cerebrala kärl, konstgjorda hjärtklaffar, elektroniska mellanöreimplantat, pacemakers;
    2. En historia av allergi mot gadolinium eller gadoliniuminnehållande kontrastmedel;
    3. Rädsla för trånga utrymmen; d) Nedsatt njurfunktion med risk för försenad eliminering av gadolinium (kreatininnivån ökad till mer än 2 x den övre normalgränsen); d) Dokumenterad diagnos av sicklecell eller hemolytisk anemi, hemoglobinopati;
23. Alla maligniteter eller en historia av maligniteter, förutom botade basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ;
24. Vaccination inom 4 veckor före undertecknande av informerat samtycke (enligt patientens besked);
25. Deltagande i andra kliniska studier inom 90 månader före undertecknande av informerat samtycke.