Étude comparative de l'efficacité et de l'innocuité du BCD-132 avec le tériflunomide et le placebo dans la sclérose en plaques

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé pour participer à l'étude ;
2. Hommes et femmes âgés de 18 à 60 ans (inclus) au jour de la signature du consentement éclairé ;
3. Diagnostic confirmé de sclérose en plaques récurrente-rémittente (selon les critères de McDonald révision 2017);

4. Preuve documentaire qu'au cours des 12 derniers mois avant la signature du consentement éclairé, le patient avait :

   1. Au moins 1 rechute, ou
   2. 2 rechutes au cours des 2 dernières années, ou
   3. Au moins 1 lésion pondérée en T1 rehaussée par le gadolinium et 1 rechute au cours des 2 dernières années (24 mois) avant la signature du consentement éclairé ;
5. Le patient doit être stable sur le plan neurologique pendant 30 jours avant de signer un consentement éclairé (c'est-à-dire que le patient ne doit pas présenter de symptômes neurologiques nouveaux ou aggravés, comme indiqué par le patient) ; ou l'état du patient doit être complètement stabilisé depuis la dernière rechute, et la durée de stabilisation doit être d'au moins 30 jours) ;
6. Score EDSS total de 0 à 5,5 inclus ;
7. La présence d'immunoglobulines G anticorps contre le virus Varicelle-Zona selon les résultats de l'examen de dépistage ;
8. L'absence d'idées suicidaires et de comportements suicidaires établie lors du dépistage, selon le score C-SSRS ;
9. La volonté des patients des deux sexes et de leurs partenaires à fonction reproductive préservée doit mettre en œuvre des méthodes contraceptives fiables à partir de la signature du consentement éclairé, tout au long de l'étude et dans les 48 semaines après la dernière dose du médicament dans cette étude. Cette exigence ne s'applique pas aux patients après stérilisation opératoire. Les méthodes de contraception fiables comprennent une méthode de barrière en combinaison avec l'un des éléments suivants : spermicides, dispositif intra-utérin/contraceptifs oraux ;

Critère d'exclusion:

1. SEP progressive primaire ou secondaire ;
2. La durée de la SEP depuis plus de 10 ans avec EDSS ≤ 2,0 ;
3. Autres affections (à l'exception de la sclérose en plaques) pouvant affecter l'évaluation des symptômes de la SEP : masquer, aggraver, modifier les symptômes de la sclérose en plaques, entraîner des signes cliniques ou des résultats d'instruments de laboratoire suggérant une sclérose en plaques ;
4. Une rechute pendant la période de dépistage ;
5. Corticostéroïdes systémiques utilisés dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé ;
6. Maladies nécessitant un traitement systémique prolongé avec des corticostéroïdes et/ou des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception de la SEP ;
7. Toute infection aiguë, rechute d'infections chroniques ou toute autre maladie chronique présente le jour de la signature du consentement éclairé et pouvant, à en juger par l'investigateur, affecter négativement la sécurité du patient pendant le traitement à l'étude ;
8. Insuffisance cardiaque congestive (Grade IV NYHA);
9. Antécédents de maladie cérébrovasculaire ischémique ou d'ischémie de la moelle épinière, de myélopathie, de neuromyélite optique, de sarcoïdose ;
10. VIH, hépatite B, hépatite C ou syphilis ;

11. Anomalies métaboliques (troubles) se manifestant par :

    1. les niveaux de créatinine de base ont augmenté de plus de 2 fois par rapport à la limite supérieure de la normale ;
    2. les niveaux d'urée de base ont augmenté de plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la normale ;
    3. les taux initiaux d'ALT (alanine aminotransférase), d'AST (aspartate aminotransférase) ou de GGT (gamma-glutamyltransférase) ont augmenté de plus de 2,5 fois par rapport à la limite supérieure de la normale ;
    4. les niveaux de bilirubine de base ont augmenté de plus de 1,5 fois par rapport à la limite supérieure de la normale ;
12. Numération initiale des leucocytes inférieure à <3,0 × 109/L, numération plaquettaire inférieure à <125 × 109/L ou taux d'hémoglobine <100 g/L ;
13. Le niveau de TSH (hormone stimulant la thyroïde) a augmenté de plus de 2 fois par rapport à la limite supérieure de la normale ;
14. Antécédents de dépression sévère, pensées suicidaires ou tentatives de suicide ;
15. Grossesse, allaitement ou grossesse planifiée pendant toute la période d'étude ;

16. Un historique d'utilisation :

    • à tout moment avant la signature du consentement éclairé : médicaments anti-cellules B (rituximab, oсrelizumab, abatacept, belimumab, ofatumumab et autres) ;
    • à tout moment avant la signature du consentement éclairé : alemtuzumab, daclizumab, tériflunomide, mitoxantrone, cladribine, ainsi que l'irradiation lymphatique totale (TLI), la greffe de moelle osseuse ;
    • dans les 2 ans (24 mois) avant la signature du consentement éclairé : cyclophosphamide, cyclosporine, azathioprine ; mycophénolate mofétil, fingolimod et modulateur des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate (S1P), natalizumab ;
    • traitement par immunoglobuline dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé.
17. L'intolérance, y compris l'hypersensibilité à l'un des composants du BCD-132/tériflunomide, la prémédication, ainsi que les conditions qui, à en juger par l'investigateur, sont une contre-indication à la nomination des médicaments ci-dessus ;
18. Les antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères ;
19. Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP);
20. Dépendance connue à l'alcool ou aux drogues ou signes d'une dépendance actuelle à l'alcool ou aux drogues qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être des contre-indications à la thérapie à l'étude de la SEP avec un Mab anti-CD20 ou limiter l'observance du traitement ;
21. Incapacité à suivre les procédures du protocole (de l'avis de l'enquêteur);

22. Contre-indications à l'IRM ou à l'utilisation de produits de contraste contenant du gadolinium :

    1. Objets étrangers métalliques dans le corps : implants magnétiques, clips ferromagnétiques pour vaisseaux cérébraux, valves cardiaques artificielles, implants électroniques d'oreille moyenne, stimulateurs cardiaques ;
    2. Antécédents d'allergie au gadolinium ou aux produits de contraste contenant du gadolinium ;
    3. Peur des espaces exigus; d) Altération de la fonction rénale avec risque d'élimination retardée du gadolinium (taux de créatinine augmenté à plus de 2 fois la limite supérieure de la normale) ; d) Diagnostic documenté d'anémie falciforme ou hémolytique, d'hémoglobinopathie ;
23. Toute tumeur maligne ou antécédent de tumeurs malignes, à l'exception d'un carcinome basocellulaire guéri ou d'un cancer du col de l'utérus in situ ;
24. Vaccination dans les 4 semaines avant la signature du consentement éclairé (tel que dit par le patient) ;
25. Participation à d'autres études cliniques dans les 90 mois précédant la signature du consentement éclairé.