Estudio Comparativo de la Eficacia y Seguridad de BCD-132 con Teriflunomida y Placebo en Esclerosis Múltiple

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado para participar en el estudio;
2. Hombres y mujeres de 18 a 60 años (inclusive) el día de la firma del consentimiento informado;
3. Diagnóstico confirmado de esclerosis múltiple remitente-recurrente (según criterios de McDonald revisión 2017);

4. Evidencia documental de que dentro de los últimos 12 meses antes de firmar el consentimiento informado el paciente tenía:

   1. Al menos 1 recaída, o
   2. 2 recaídas en los últimos 2 años, o
   3. Al menos 1 lesión ponderada en T1 realzada con gadolinio y 1 recaída en los últimos 2 años (24 meses) antes de firmar el consentimiento informado;
5. El paciente debe estar neurológicamente estable durante 30 días antes de firmar el consentimiento informado (es decir, el paciente no debe tener ningún síntoma neurológico nuevo o agravado, según lo dicho por el paciente); o la condición del paciente debe estar completamente estabilizada desde la última recaída, y la duración de la estabilización debe ser de al menos 30 días);
6. Puntuación total de EDSS de 0 a 5,5 inclusive;
7. La presencia de anticuerpos inmunoglobulinas G contra el virus Varicella-Zoster según los resultados del examen de detección;
8. La ausencia de ideación suicida y conducta suicida establecida en el cribado, según la puntuación C-SSRS;
9. La voluntad de los pacientes de ambos sexos y sus parejas con función reproductiva preservada deben implementar métodos anticonceptivos confiables a partir de la firma del consentimiento informado, durante todo el estudio y dentro de las 48 semanas posteriores a la última dosis del fármaco en este estudio. Este requisito no se aplica a los pacientes después de la esterilización quirúrgica. Los métodos anticonceptivos confiables incluyen un método de barrera en combinación con uno de los siguientes: espermicidas, dispositivo intrauterino/anticonceptivos orales;

Criterio de exclusión:

1. MS progresiva primaria o secundaria;
2. La duración de la EM por más de 10 años con EDSS ≤ 2.0;
3. Otras condiciones (excepto la esclerosis múltiple) que pueden afectar la evaluación de los síntomas de la EM: enmascarar, agravar, cambiar los síntomas de la esclerosis múltiple, dar como resultado signos clínicos o hallazgos instrumentales de laboratorio que sugieran esclerosis múltiple;
4. Una recaída durante el período de selección;
5. Corticosteroides sistémicos utilizados dentro de los 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado;
6. Enfermedades que requieran terapia sistémica prolongada con corticosteroides y/o medicamentos inmunosupresores, con excepción de la EM;
7. Cualquier infección aguda, recaídas de infecciones crónicas o cualquier otra enfermedad crónica que esté presente el día de la firma del consentimiento informado y que, a juicio del Investigador, pueda afectar negativamente la seguridad del paciente durante el tratamiento del estudio;
8. Insuficiencia cardíaca congestiva (Grado IV NYHA);
9. Antecedentes de enfermedad cerebrovascular isquémica o isquemia de la médula espinal, mielopatía, neuromielitis óptica, sarcoidosis;
10. VIH, hepatitis B, hepatitis C o sífilis;

11. Anomalías metabólicas (trastornos) que se manifiestan como:

    1. los niveles de creatinina basales aumentaron más de 2 veces frente al límite superior de lo normal;
    2. los niveles de urea basales aumentaron más de 3 veces frente al límite superior de lo normal;
    3. los niveles basales de ALT (alanina aminotransferasa), AST (aspartato aminotransferasa) o GGT (gamma-glutamiltransferasa) aumentaron más de 2,5 veces en comparación con el límite superior normal;
    4. los niveles de bilirrubina basales aumentaron más de 1,5 veces frente al límite superior normal;
12. Recuentos de leucocitos basales inferiores a <3,0 × 109/L, recuentos de plaquetas inferiores a <125 × 109/L o niveles de hemoglobina <100 g/L;
13. El nivel de TSH (hormona estimulante de la tiroides) aumentó más de 2 veces en comparación con el límite superior normal;
14. Antecedentes de depresión grave, pensamientos suicidas o intentos de suicidio;
15. Embarazo, lactancia o embarazo planificado durante todo el período de estudio;

16. Una historia de uso:

    • en cualquier momento antes de firmar el consentimiento informado: medicamentos de terapia anti-células B (rituximab, oсrelizumab, abatacept, belimumab, ofatumumab y otros);
    • en cualquier momento antes de firmar el consentimiento informado: alemtuzumab, daclizumab, teriflunomida, mitoxantrona, cladribina, así como irradiación linfática total (TLI), trasplante de médula ósea;
    • dentro de los 2 años (24 meses) antes de firmar el consentimiento informado: ciclofosfamida, ciclosporina, azatioprina; micofenolato de mofetilo, fingolimod y modulador del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P), natalizumab;
    • terapia de inmunoglobulina dentro de los 30 días antes de firmar el consentimiento informado.
17. Intolerancia, incluida la hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de BCD-132 / teriflunomida, premedicación, así como condiciones que, a juicio del Investigador, sean una contraindicación para el nombramiento de los medicamentos anteriores;
18. El historial de reacciones alérgicas o anafilácticas graves;
19. leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP);
20. Dependencia conocida de alcohol o drogas o signos de dependencia actual de alcohol/drogas que, en opinión del Investigador, pueden ser contraindicaciones para la terapia de estudio de la EM con anti-CD20 Mab o limitar el cumplimiento del tratamiento;
21. Incapacidad para seguir los procedimientos del Protocolo (en opinión del Investigador);

22. Contraindicaciones para la resonancia magnética o el uso de agentes de contraste que contienen gadolinio:

    1. Objetos extraños metálicos en el cuerpo: implantes magnéticos, clips ferromagnéticos para vasos cerebrales, válvulas cardíacas artificiales, implantes electrónicos de oído medio, marcapasos;
    2. Antecedentes de alergia al gadolinio o agentes de contraste que contengan gadolinio;
    3. Miedo a los espacios reducidos; d) Deterioro de la función renal con riesgo de eliminación retardada de gadolinio (nivel de creatinina aumentado a más de 2 veces el límite superior normal); d) Diagnóstico documentado de anemia drepanocítica o hemolítica, hemoglobinopatía;
23. Cualquier malignidad o antecedentes de malignidad, excepto carcinoma de células basales curado o cáncer de cuello uterino in situ;
24. Vacunación dentro de las 4 semanas antes de firmar el consentimiento informado (según lo dicho por el paciente);
25. Participación en otros estudios clínicos dentro de los 90 meses anteriores a la firma del consentimiento informado.