Sammenlignende undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​BCD-132 med teriflunomid og placebo ved multipel sklerose

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen;
2. Mænd og kvinder i alderen fra 18 til 60 år (inklusive) på dagen for underskrivelse af informeret samtykke;
3. Bekræftet diagnose af recidiverende-remitterende multipel sklerose (i henhold til McDonald-kriterier 2017 revision);

4. Dokumentation for, at patienten inden for de sidste 12 måneder før underskrivelse af informeret samtykke havde:

   1. Mindst 1 tilbagefald, eller
   2. 2 tilbagefald over de seneste 2 år, eller
   3. Mindst 1 Gadolinium-forstærkende T1-vægtet læsion og 1 tilbagefald over de seneste 2 år (24 måneder) før underskrivelse af informeret samtykke;
5. Patienten skal være neurologisk stabil i 30 dage før underskrivelse af informeret samtykke (dvs. patienten bør ikke have nogen nye eller forværrede neurologiske symptomer, som patienten har fortalt); eller patientens tilstand skal være fuldstændig stabiliseret siden sidste tilbagefald, og stabiliseringens varighed bør være mindst 30 dage);
6. Samlet EDSS-score på 0 til 5,5 inklusive;
7. Tilstedeværelsen af ​​immunoglobulin G-antistoffer mod Varicella-Zoster-virus ifølge resultaterne af screeningsundersøgelse;
8. Fraværet af selvmordstanker og selvmordsadfærd etableret i screeningen ifølge C-SSRS-score;
9. Viljen hos patienter af begge køn og deres partnere med bevaret reproduktiv funktion skal implementere pålidelige svangerskabsforebyggende metoder, startende fra underskrivelse af informeret samtykke, gennem hele undersøgelsen og inden for 48 uger efter den sidste dosis af lægemidlet i denne undersøgelse. Dette krav gælder ikke for patienter efter operativ sterilisation. Pålidelige præventionsmetoder omfatter én barrieremetode i kombination med én af følgende: sæddræbende midler, intrauterin anordning/orale præventionsmidler;

Ekskluderingskriterier:

1. Primær eller sekundær progressiv MS;
2. Varigheden af ​​MS i mere end 10 år med EDSS ≤ 2,0;
3. Andre tilstande (undtagen dissemineret sklerose), der kan påvirke vurderingen af ​​MS-symptomer: at maskere, forværre, ændre symptomer på dissemineret sklerose, resultere i kliniske tegn eller laboratorieinstrumentelle fund, der tyder på multipel sklerose;
4. Et tilbagefald i screeningsperioden;
5. Systemiske kortikosteroider brugt inden for 30 dage før underskrivelse af informeret samtykke;
6. Sygdomme, der kræver langvarig systemisk behandling med kortikosteroider og/eller immunsuppressive lægemidler, med undtagelse af MS;
7. Eventuelle akutte infektioner, tilbagefald af kroniske infektioner eller andre kroniske sygdomme, der er til stede på dagen for underskrivelse af informeret samtykke og kan, som vurderet af Investigator, påvirke patientens sikkerhed under undersøgelsesbehandlingen negativt;
8. Kongestiv hjertesvigt (grad IV NYHA);
9. En historie med iskæmisk cerebrovaskulær sygdom eller rygmarvsiskæmi, myelopati, neuromyelitis optica, sarkoidose;
10. HIV, hepatitis B, hepatitis C eller syfilis;

11. Metaboliske abnormiteter (lidelser), der viser sig som:

    1. baseline kreatinin niveauer steg mere end 2 gange i forhold til øvre grænse for normal;
    2. baseline urinstofniveauer steg mere end 3 gange i forhold til øvre normalgrænse;
    3. baseline niveauer af ALAT (alaninaminotransferase), AST (aspartataminotransferase) eller GGT (gamma-glutamyltransferase) steg mere end 2,5 gange i forhold til øvre normalgrænse;
    4. baseline bilirubin niveauer steg mere end 1,5 gange i forhold til øvre grænse for normal;
12. Baseline leukocyttal lavere end <3,0 × 109/L, blodpladetal lavere end <125 × 109/L eller hæmoglobinniveauer <100 g/L;
13. TSH (thyroidstimulerende hormon) niveau steg mere end 2 gange i forhold til øvre normalgrænse;
14. En historie med svær depression, selvmordstanker eller selvmordsforsøg;
15. Graviditet, amning eller planlagt graviditet i hele undersøgelsesperioden;

16. En historie om brug:

    • når som helst før underskrivelse af informeret samtykke: lægemidler til anti-B-celleterapi (rituximab, oсrelizumab, abatacept, belimumab, ofatumumab og andre);
    • ethvert tidspunkt før underskrivelse af informeret samtykke: alemtuzumab, daclizumab, teriflunomid, mitoxantron, cladribin, samt total lymfatisk bestråling (TLI), knoglemarvstransplantation;
    • inden for 2 år (24 måneder) før underskrivelse af informeret samtykke: cyclophosphamid, cyclosporin, azathioprin; mycophenolatmofetil, fingolimod og sphingosin-1-phosphat (S1P) receptormodulator, natalizumab;
    • immunglobulinbehandling inden for 30 dage før underskrivelse af informeret samtykke.
17. Intolerance, herunder overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i BCD-132/teriflunomid, præmedicinering, samt tilstande, der, som vurderet af investigator, er en kontraindikation for udnævnelsen af ​​ovennævnte lægemidler;
18. Historien om alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner;
19. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML);
20. Kendt alkohol- eller stofafhængighed eller tegn på nuværende alkohol-/narkotikaafhængighed, der efter investigators mening kan være kontraindikationer for undersøgelsesbehandling af MS med anti-CD20 Mab eller begrænse behandlingscompliance;
21. Manglende evne til at følge protokolprocedurerne (efter efterforskerens mening);

22. Kontraindikationer til MR eller brug af gadoliniumholdige kontrastmidler:

    1. Metalfremmede genstande i kroppen: magnetiske implantater, ferromagnetiske clips til cerebrale kar, kunstige hjerteklapper, elektroniske mellemøreimplantater, pacemakere;
    2. En historie med allergi over for gadolinium eller gadoliniumholdige kontrastmidler;
    3. Frygt for trange pladser; d) Nedsat nyrefunktion med risiko for forsinket udskillelse af gadolinium (kreatininniveauet øget til mere end 2 x øvre normalgrænse); d) Dokumenteret diagnose af seglcelle- eller hæmolytisk anæmi, hæmoglobinopati;
23. Enhver malignitet eller en historie med maligniteter, undtagen helbredet basalcellecarcinom eller livmoderhalskræft in situ;
24. Vaccination inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykke (som fortalt af patienten);
25. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 90 måneder før underskrivelse af informeret samtykke.