Sammenlignende studie av effektiviteten og sikkerheten til BCD-132 med teriflunomid og placebo ved multippel sklerose

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke til å delta i studien;
2. Menn og kvinner i alderen 18 til 60 år (inklusive) på dagen for undertegning av informert samtykke;
3. Bekreftet diagnose av residiverende-remitterende multippel sklerose (i henhold til McDonald-kriteriene 2017 revisjon);

4. Dokumentasjon på at pasienten i løpet av de siste 12 månedene før signering av informert samtykke hadde:

   1. Minst 1 tilbakefall, eller
   2. 2 tilbakefall de siste 2 årene, eller
   3. Minst 1 Gadolinium-forsterkende T1-vektet lesjon og 1 tilbakefall i løpet av de siste 2 årene (24 måneder) før informert samtykke signeres;
5. Pasienten bør være nevrologisk stabil i 30 dager før han signerer informert samtykke (dvs. pasienten skal ikke ha noen nye eller forverrede nevrologiske symptomer, som fortalt av pasienten); eller pasientens tilstand skal være fullstendig stabilisert siden siste tilbakefall, og varigheten av stabiliseringen bør være minst 30 dager);
6. Total EDSS-score på 0 til 5,5 inklusive;
7. Tilstedeværelsen av immunoglobuliner G-antistoffer mot Varicella-Zoster-viruset i henhold til resultatene av screeningsundersøkelse;
8. Fraværet av selvmordstanker og selvmordsatferd etablert i screeningen, i henhold til C-SSRS-score;
9. Viljen til pasienter av begge kjønn og deres partnere med bevart reproduktiv funksjon må implementere pålitelige prevensjonsmetoder fra å signere informert samtykke, gjennom hele studien og innen 48 uker etter siste dose av legemidlet i denne studien. Dette kravet gjelder ikke pasienter etter operativ sterilisering. Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer én barrieremetode i kombinasjon med én av følgende: sæddrepende midler, intrauterin enhet/orale prevensjonsmidler;

Ekskluderingskriterier:

1. Primær eller sekundær progressiv MS;
2. Varigheten av MS i mer enn 10 år med EDSS ≤ 2,0;
3. Andre tilstander (unntatt multippel sklerose) som kan påvirke vurderingen av MS-symptomer: å maskere, forverre, endre symptomer på multippel sklerose, resultere i kliniske tegn eller laboratorieinstrumentelle funn som tyder på multippel sklerose;
4. Et tilbakefall i screeningsperioden;
5. Systemiske kortikosteroider brukt innen 30 dager før informert samtykke signeres;
6. Sykdommer som krever langvarig systemisk behandling med kortikosteroider og/eller immunsuppressive medikamenter, med unntak av MS;
7. Eventuelle akutte infeksjoner, tilbakefall av kroniske infeksjoner eller andre kroniske sykdommer som er tilstede på dagen for undertegning av informert samtykke og kan, som etterforskeren vurderer, negativt påvirke pasientens sikkerhet under studiebehandlingen;
8. Kongestiv hjertesvikt (grad IV NYHA);
9. En historie med iskemisk cerebrovaskulær sykdom eller ryggmargsiskemi, myelopati, neuromyelitt optica, sarkoidose;
10. HIV, hepatitt B, hepatitt C eller syfilis;

11. Metabolske abnormiteter (forstyrrelser) som viser seg som:

    1. baseline kreatininnivåer økte mer enn 2 ganger vs. øvre normalgrense;
    2. baseline ureanivåer økte mer enn 3 ganger vs. øvre normalgrense;
    3. baseline nivåer av ALAT (alaninaminotransferase), AST (aspartataminotransferase) eller GGT (gamma-glutamyltransferase) økte mer enn 2,5 ganger vs. øvre normalgrense;
    4. baseline bilirubinnivåer økte mer enn 1,5 ganger vs. øvre normalgrense;
12. Baseline leukocyttall lavere enn <3,0 × 109/L, blodplatetall lavere enn <125 × 109/L eller hemoglobinnivåer <100 g/L;
13. TSH (thyroidstimulerende hormon) nivå økte mer enn 2 ganger vs. øvre normalgrense;
14. En historie med alvorlig depresjon, selvmordstanker eller selvmordsforsøk;
15. Graviditet, amming eller planlagt graviditet over hele studieperioden;

16. En brukshistorie:

    • når som helst før du signerer informert samtykke: legemidler mot B-celleterapi (rituximab, oсrelizumab, abatacept, belimumab, ofatumumab og andre);
    • når som helst før du signerer informert samtykke: alemtuzumab, daclizumab, teriflunomid, mitoksantron, kladribin, samt total lymfatisk bestråling (TLI), benmargstransplantasjon;
    • innen 2 år (24 måneder) før informert samtykke signeres: cyklofosfamid, cyklosporin, azatioprin; mykofenolatmofetil, fingolimod og sfingosin-1-fosfat (S1P) reseptormodulator, natalizumab;
    • immunglobulinbehandling innen 30 dager før informert samtykke signeres.
17. Intoleranse, inkludert overfølsomhet overfor noen av komponentene i BCD-132 / teriflunomid, premedisinering, samt tilstander som, som etterforskeren bedømt, er en kontraindikasjon for utnevnelsen av de ovennevnte legemidlene;
18. Historien om alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner;
19. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML);
20. Kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet eller tegn på nåværende alkohol-/narkotikaavhengighet som, etter etterforskerens mening, kan være kontraindikasjoner for studiebehandling av MS med anti-CD20 Mab eller begrense behandlingsoverholdelse;
21. Manglende evne til å følge protokollprosedyrene (etter etterforskerens mening);

22. Kontraindikasjoner for MR eller bruk av gadoliniumholdige kontrastmidler:

    1. Fremmedlegemer av metall i kroppen: magnetiske implantater, ferromagnetiske klips for cerebrale kar, kunstige hjerteklaffer, elektroniske mellomøreimplantater, pacemakere;
    2. En historie med allergi mot gadolinium eller gadoliniumholdige kontrastmidler;
    3. Frykt for trange plasser; d) Nedsatt nyrefunksjon med risiko for forsinket eliminering av gadolinium (kreatininnivået økt til mer enn 2 x øvre normalgrense); d) Dokumentert diagnose av sigdcelle- eller hemolytisk anemi, hemoglobinopati;
23. Eventuelle maligniteter eller en historie med maligniteter, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom eller livmorhalskreft in situ;
24. Vaksinasjon innen 4 uker før informert samtykke signeres (som fortalt av pasienten);
25. Deltakelse i andre kliniske studier innen 90 måneder før undertegning av informert samtykke.