Estudo Comparativo da Eficácia e Segurança do BCD-132 Com Teriflunomida e Placebo na Esclerose Múltipla

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento informado assinado para participar do estudo;
2. Homens e mulheres com idade entre 18 e 60 anos (inclusive) no dia da assinatura do consentimento informado;
3. Diagnóstico confirmado de esclerose múltipla recorrente-remitente (de acordo com os critérios de McDonald revisão de 2017);

4. Evidência documental de que nos últimos 12 meses antes de assinar o consentimento informado o paciente teve:

   1. Pelo menos 1 recaída, ou
   2. 2 recaídas nos últimos 2 anos, ou
   3. Pelo menos 1 lesão ponderada em T1 realçada por gadolínio e 1 recidiva nos últimos 2 anos (24 meses) antes de assinar o consentimento informado;
5. O paciente deve estar neurologicamente estável durante 30 dias antes de assinar o consentimento informado (ou seja, o paciente não deve ter nenhum sintoma neurológico novo ou agravado, conforme relatado pelo paciente); ou a condição do paciente deve estar completamente estabilizada desde a última recaída, e a duração da estabilização deve ser de pelo menos 30 dias);
6. Pontuação total EDSS de 0 a 5,5 inclusive;
7. A presença de anticorpos imunoglobulinas G para o vírus Varicella-Zoster de acordo com os resultados do exame de triagem;
8. Ausência de ideação suicida e comportamento suicida estabelecidos na triagem, de acordo com o escore C-SSRS;
9. A vontade de pacientes de ambos os sexos e seus parceiros com função reprodutiva preservada deve implementar métodos contraceptivos confiáveis ​​desde a assinatura do consentimento informado, ao longo do estudo e até 48 semanas após a última dose do medicamento neste estudo. Este requisito não se aplica a pacientes após a esterilização cirúrgica. Métodos confiáveis ​​de contracepção incluem um método de barreira em combinação com um dos seguintes: espermicidas, dispositivo intrauterino/contraceptivos orais;

Critério de exclusão:

1. EM progressiva primária ou secundária;
2. A duração da EM há mais de 10 anos com EDSS ≤ 2,0;
3. Outras condições (exceto esclerose múltipla) que podem afetar a avaliação dos sintomas da EM: mascarar, agravar, alterar os sintomas da esclerose múltipla, resultar em sinais clínicos ou achados instrumentais laboratoriais sugestivos de esclerose múltipla;
4. Uma recaída durante o período de triagem;
5. Corticosteroides sistêmicos usados ​​até 30 dias antes da assinatura do consentimento informado;
6. Doenças que requerem terapia sistêmica prolongada com corticosteroides e/ou drogas imunossupressoras, com exceção da EM;
7. Quaisquer infecções agudas, recaídas de infecções crônicas ou quaisquer outras doenças crônicas que estejam presentes no dia da assinatura do consentimento informado e possam, conforme julgado pelo Investigador, afetar negativamente a segurança do paciente durante o tratamento do estudo;
8. Insuficiência cardíaca congestiva (Grau IV NYHA);
9. Uma história de doença cerebrovascular isquêmica ou isquemia da medula espinhal, mielopatia, neuromielite óptica, sarcoidose;
10. HIV, hepatite B, hepatite C ou sífilis;

11. Anormalidades metabólicas (distúrbios) que se manifestam como:

    1. os níveis basais de creatinina aumentaram mais de 2 vezes em relação ao limite superior do normal;
    2. os níveis basais de ureia aumentaram mais de 3 vezes em relação ao limite superior do normal;
    3. os níveis basais de ALT (Alanina aminotransferase), AST (Aspartato Aminotransferase) ou GGT (Gamma-glutamiltransferase) aumentaram mais de 2,5 vezes em relação ao limite superior do normal;
    4. os níveis basais de bilirrubina aumentaram mais de 1,5 vezes em relação ao limite superior do normal;
12. Contagens basais de leucócitos inferiores a <3,0 × 109/L, contagens de plaquetas inferiores a <125 × 109/L ou níveis de hemoglobina <100 g/L;
13. O nível de TSH (hormônio estimulante da tireoide) aumentou mais de 2 vezes em relação ao limite superior do normal;
14. História de depressão grave, pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio;
15. Gravidez, lactação ou gravidez planejada durante todo o período do estudo;

16. Um histórico de uso:

    • a qualquer momento antes de assinar o consentimento informado: drogas de terapia anti-célula B (rituximab, oсrelizumab, abatacept, belimumab, ofatumumab e outros);
    • a qualquer momento antes de assinar o consentimento informado: alemtuzumab, daclizumab, teriflunomide, mitoxantrone, cladribine, bem como irradiação linfática total (TLI), transplante de medula óssea;
    • dentro de 2 anos (24 meses) antes de assinar o consentimento informado: ciclofosfamida, ciclosporina, azatioprina; micofenolato de mofetil, fingolimod e modulador do receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P), natalizumabe;
    • terapia de imunoglobulina dentro de 30 dias antes de assinar o consentimento informado.
17. Intolerância, incluindo hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do BCD-132 / teriflunomida, pré-medicação, bem como condições que, a julgar pelo Investigador, sejam uma contra-indicação para a indicação dos medicamentos acima;
18. A história de reações alérgicas ou anafiláticas graves;
19. leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP);
20. Dependência alcoólica ou de drogas conhecida ou sinais de atual dependência de álcool/drogas que, na opinião do Investigador, podem ser contra-indicações para a terapia de estudo da EM com Mab anti-CD20 ou limitar a adesão ao tratamento;
21. Incapacidade de seguir os procedimentos do Protocolo (na opinião do Investigador);

22. Contra-indicações para ressonância magnética ou uso de agentes de contraste contendo gadolínio:

    1. Objetos metálicos estranhos no corpo: implantes magnéticos, clipes ferromagnéticos para vasos cerebrais, válvulas cardíacas artificiais, implantes eletrônicos do ouvido médio, marcapassos;
    2. Uma história de alergia ao gadolínio ou agentes de contraste contendo gadolínio;
    3. Medo de espaços apertados; d) Comprometimento da função renal com risco de retardo na eliminação do gadolínio (aumento da creatinina em mais de 2 vezes o limite superior da normalidade); d) Diagnóstico documentado de anemia falciforme ou hemolítica, hemoglobinopatia;
23. Quaisquer malignidades ou história de malignidades, exceto carcinoma basocelular curado ou câncer cervical in situ;
24. Vacinação dentro de 4 semanas antes de assinar o consentimento informado (conforme informado pelo paciente);
25. Participação em outros estudos clínicos dentro de 90 meses antes da assinatura do consentimento informado.