Vertaileva tutkimus BCD-132:n tehosta ja turvallisuudesta teriflunomidin ja lumelääkkeen kanssa multippeliskleroosissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen;
2. 18–60-vuotiaat miehet ja naiset (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä;
3. Vahvistettu relapsoivan remitoivan multippeliskleroosin diagnoosi (McDonald-kriteerien 2017 tarkistuksen mukaan);

4. Asiakirjatodisteet siitä, että potilaalla oli viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista:

   1. Vähintään 1 uusiutuminen tai
   2. 2 uusiutumista viimeisen 2 vuoden aikana, tai
   3. Vähintään 1 gadoliniumilla tehostava T1-painotettu leesio ja 1 uusiutuminen viimeisen 2 vuoden (24 kuukauden) aikana ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista;
5. Potilaan tulee olla neurologisesti vakaa 30 päivää ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista (eli potilaalla ei saa olla uusia tai pahentuneita neurologisia oireita, kuten potilas on kertonut); tai potilaan tilan tulee olla täysin vakiintunut viimeisen relapsin jälkeen, ja stabiloitumisen keston tulee olla vähintään 30 päivää);
6. EDSS-pisteet yhteensä 0–5,5;
7. Varicella-Zoster-viruksen immunoglobuliini G-vasta-aineiden esiintyminen seulontatutkimuksen tulosten perusteella;
8. Itsemurha-ajatusten ja itsemurhakäyttäytymisen puuttuminen seulonnassa C-SSRS-pisteiden mukaan;
9. Molempien sukupuolten potilaiden ja heidän kumppaniensa, joilla on säilynyt lisääntymiskyky, halukkuuden on otettava käyttöön luotettavat ehkäisymenetelmät tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta alkaen koko tutkimuksen ajan ja 48 viikon kuluessa viimeisen lääkeannoksen jälkeen tässä tutkimuksessa. Tämä vaatimus ei koske potilaita leikkauksen steriloinnin jälkeen. Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluu yksi estemenetelmä yhdistettynä johonkin seuraavista: siittiöiden torjunta-aineet, kohdunsisäiset ehkäisyvälineet/oraaliset ehkäisyvalmisteet;

Poissulkemiskriteerit:

1. Primaarinen tai sekundaarinen progressiivinen MS;
2. MS-taudin kesto yli 10 vuotta, kun EDSS ≤ 2,0;
3. Muut sairaudet (paitsi multippeliskleroosi), jotka voivat vaikuttaa MS-oireiden arviointiin: peittää, pahentaa, muuttaa multippeliskleroosin oireita, johtaa kliinisiin oireisiin tai laboratorioinstrumenttilöydöksiin, jotka viittaavat multippeliskleroosiin;
4. Uusiutuminen seulontajakson aikana;
5. Systeemiset kortikosteroidit, joita käytetään 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
6. Sairaudet, jotka vaativat pitkäaikaista systeemistä hoitoa kortikosteroideilla ja/tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä, MS-tautia lukuun ottamatta;
7. Kaikki akuutit infektiot, kroonisten infektioiden uusiutuminen tai muut krooniset sairaudet, joita esiintyy tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä ja jotka voivat tutkijan arvioiden mukaan vaikuttaa kielteisesti potilaan turvallisuuteen tutkimushoidon aikana;
8. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (aste IV NYHA);
9. Aiempi iskeeminen aivoverisuonisairaus tai selkäytimen iskemia, myelopatia, neuromyelitis optica, sarkoidoosi;
10. HIV, hepatiitti B, hepatiitti C tai kuppa;

11. Aineenvaihduntahäiriöt (häiriöt), jotka ilmenevät seuraavasti:

    1. lähtötason kreatiniinitasot nousivat yli 2-kertaisiksi verrattuna normaalin ylärajaan;
    2. lähtötason ureatasot nousivat yli 3-kertaisiksi verrattuna normaalin ylärajaan;
    3. lähtötason ALT (alaniiniaminotransferaasi), AST (aspartaattiaminotransferaasi) tai GGT (gamma-glutamyylitransferaasi) tasot nousivat yli 2,5-kertaisesti verrattuna normaalin ylärajaan;
    4. lähtötason bilirubiinitasot nousivat yli 1,5-kertaisesti verrattuna normaalin ylärajaan;
12. Leukosyyttien perusarvot alle <3,0 × 109/l, verihiutaleiden määrät alle <125 × 109/l tai hemoglobiinitasot <100 g/l;
13. TSH (kilpirauhasta stimuloiva hormoni) taso nousi yli 2-kertaiseksi verrattuna normaalin ylärajaan;
14. Aiempi vakava masennus, itsemurha-ajatukset tai itsemurhayritykset;
15. Raskaus, imetys tai suunniteltu raskaus koko tutkimusjakson ajan;

16. Käyttöhistoriaa:

    • milloin tahansa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista: anti-B-soluterapialääkkeet (rituksimabi, orelitsumabi, abatasepti, belimumabi, ofatumumabi ja muut);
    • milloin tahansa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista: alemtutsumabi, daklitsumabi, teriflunomidi, mitoksantroni, kladribiini sekä kokonaislymfaattinen säteilytys (TLI), luuytimensiirto;
    • 2 vuoden (24 kuukauden) sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista: syklofosfamidi, syklosporiini, atsatiopriini; mykofenolaattimofetiili, fingolimodi ja sfingosiini-1-fosfaatti (S1P) -reseptorin modulaattori, natalitsumabi;
    • immunoglobuliinihoitoa 30 päivän kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
17. Suvaitsemattomuus, mukaan lukien yliherkkyys jollekin BCD-132 / teriflunomidin aineosalle, esilääkitys sekä tilat, jotka tutkijan arvioiden mukaan ovat vasta-aihe edellä mainittujen lääkkeiden määräämiselle;
18. Aiempi vaikeiden allergisten tai anafylaktisten reaktioiden esiintyminen;
19. Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML);
20. Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus tai merkkejä nykyisestä alkoholi-/huumeriippuvuudesta, jotka voivat tutkijan mielestä olla vasta-aiheita MS-taudin tutkimushoidolle anti-CD20 Mab:lla tai rajoittaa hoitomyöntyvyyttä;
21. Kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjan menettelyjä (tutkijan mielestä);

22. MRI:n tai gadoliinia sisältävien varjoaineiden käytön vasta-aiheet:

    1. Metalliset vieraat esineet kehossa: magneettiset implantit, ferromagneettiset pidikkeet aivosuonille, tekosydänläppäimet, elektroniset välikorvan implantit, sydämentahdistimet;
    2. Aiempi allergia gadoliniumille tai gadoliinia sisältäville varjoaineille;
    3. Ahtaiden tilojen pelko; d) Munuaisten vajaatoiminta, johon liittyy riski gadoliniumin eliminaation viivästymisestä (kreatiniinitaso noussut yli 2 kertaa normaalin ylärajaan); d) Sirppisolu- tai hemolyyttisen anemian, hemoglobinopatian dokumentoitu diagnoosi;
23. Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi parantunut tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ;
24. Rokotus 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista (potilaan kertoman mukaan);
25. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 90 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.