Vergelijkende studie van de werkzaamheid en veiligheid van BCD-132 met Teriflunomide en Placebo bij multiple sclerose

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek;
2. Mannen en vrouwen van 18 tot en met 60 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
3. Bevestigde diagnose van relapsing-remitting multiple sclerose (volgens McDonald criteria 2017 herziening);

4. Gedocumenteerd bewijs dat de patiënt in de afgelopen 12 maanden vóór het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming:

   1. Minstens 1 terugval, of
   2. 2 terugvallen in de afgelopen 2 jaar, of
   3. Ten minste 1 Gadolinium-aankleurende T1-gewogen laesie en 1 terugval in de afgelopen 2 jaar (24 maanden) vóór ondertekening van geïnformeerde toestemming;
5. De patiënt moet neurologisch stabiel zijn gedurende 30 dagen voordat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend (d.w.z. de patiënt mag geen nieuwe of verergerde neurologische symptomen hebben, zoals verteld door de patiënt); of de toestand van de patiënt moet volledig zijn gestabiliseerd sinds de laatste terugval en de duur van de stabilisatie moet ten minste 30 dagen zijn);
6. Totale EDSS-score van 0 tot en met 5,5;
7. De aanwezigheid van immunoglobulinen G-antilichamen tegen het Varicella-Zoster-virus volgens de resultaten van screeningonderzoek;
8. De afwezigheid van suïcidale gedachten en suïcidaal gedrag vastgesteld in de screening, volgens de C-SSRS-score;
9. De bereidheid van patiënten van beide geslachten en hun partners met behoud van voortplantingsfunctie moet betrouwbare anticonceptiemethoden toepassen vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming, gedurende de hele studie en binnen 48 weken na de laatste dosis van het geneesmiddel in deze studie. Deze vereiste is niet van toepassing op patiënten na operatieve sterilisatie. Betrouwbare anticonceptiemethoden omvatten één barrièremethode in combinatie met een van de volgende: zaaddodende middelen, spiraaltje/orale anticonceptiva;

Uitsluitingscriteria:

1. Primaire of secundaire progressieve MS;
2. De duur van de MS langer dan 10 jaar met EDSS ≤ 2,0;
3. Andere aandoeningen (behalve multiple sclerose) die de beoordeling van MS-symptomen kunnen beïnvloeden: maskeren, verergeren of veranderen van symptomen van multiple sclerose, resulteren in klinische symptomen of instrumentele laboratoriumbevindingen die wijzen op multiple sclerose;
4. Een terugval tijdens de screeningsperiode;
5. Systemische corticosteroïden gebruikt binnen 30 dagen vóór ondertekening van geïnformeerde toestemming;
6. Ziekten die langdurige systemische therapie met corticosteroïden en/of immunosuppressiva vereisen, met uitzondering van MS;
7. Alle acute infecties, recidieven van chronische infecties of andere chronische ziekten die aanwezig zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en die, naar het oordeel van de onderzoeker, een negatieve invloed kunnen hebben op de veiligheid van de patiënt tijdens de studiebehandeling;
8. Congestief hartfalen (Graad IV NYHA);
9. Een voorgeschiedenis van ischemische cerebrovasculaire ziekte of ischemie van het ruggenmerg, myelopathie, neuromyelitis optica, sarcoïdose;
10. HIV, hepatitis B, hepatitis C of syfilis;

11. Metabole afwijkingen (stoornissen) die zich manifesteren als:

    1. basislijn creatininespiegels stegen meer dan 2-voudig versus bovengrens van normaal;
    2. basislijn ureumspiegels stegen meer dan 3 keer ten opzichte van de bovengrens van normaal;
    3. baseline ALT (Alanine aminotransferase), AST (Aspartate Aminotransferase) of GGT (Gamma-glutamyltransferase) niveaus waren meer dan 2,5 maal hoger dan de bovengrens van normaal;
    4. baseline bilirubinespiegels stegen meer dan 1,5 maal ten opzichte van de bovengrens van normaal;
12. Baseline aantal leukocyten lager dan <3,0 x 109/l, aantal bloedplaatjes lager dan <125 x 109/l of hemoglobinegehalte <100 g/l;
13. Het TSH-gehalte (schildklierstimulerend hormoon) nam meer dan tweevoudig toe ten opzichte van de bovengrens van normaal;
14. Een voorgeschiedenis van ernstige depressie, zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen;
15. Zwangerschap, borstvoeding of geplande zwangerschap gedurende de gehele onderzoeksperiode;

16. Een gebruiksgeschiedenis:

    • op elk moment voordat u geïnformeerde toestemming ondertekent: medicijnen tegen B-celtherapie (rituximab, oсrelizumab, abatacept, belimumab, ofatumumab en andere);
    • op elk moment vóór ondertekening van geïnformeerde toestemming: alemtuzumab, daclizumab, teriflunomide, mitoxantron, cladribine, evenals totale lymfatische bestraling (TLI), beenmergtransplantatie;
    • binnen 2 jaar (24 maanden) vóór ondertekening van geïnformeerde toestemming: cyclofosfamide, cyclosporine, azathioprine; mycofenolaatmofetil, fingolimod en sfingosine-1-fosfaat (S1P)-receptormodulator, natalizumab;
    • immunoglobulinetherapie binnen 30 dagen vóór ondertekening van geïnformeerde toestemming.
17. Intolerantie, inclusief overgevoeligheid voor een van de componenten van BCD-132 / teriflunomide, premedicatie, evenals aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie vormen voor de benoeming van de bovengenoemde geneesmiddelen;
18. De geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties;
19. Progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML);
20. Bekende alcohol- of drugsverslaving of tekenen van huidige alcohol-/drugsafhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, contra-indicaties kunnen zijn voor studietherapie van MS met anti-CD20 Mab of therapietrouw beperken;
21. Onvermogen om de protocolprocedures te volgen (volgens de onderzoeker);

22. Contra-indicaties voor MRI of gebruik van gadoliniumhoudende contrastmiddelen:

    1. Metalen vreemde voorwerpen in het lichaam: magnetische implantaten, ferromagnetische clips voor hersenvaten, kunstmatige hartkleppen, elektronische middenoorimplantaten, pacemakers;
    2. Een voorgeschiedenis van allergie voor gadolinium of gadoliniumbevattende contrastmiddelen;
    3. Angst voor krappe ruimtes; d) Nierfunctiestoornis met een risico op vertraagde eliminatie van gadolinium (creatininespiegel verhoogd tot meer dan 2 x bovengrens van normaal); d) gedocumenteerde diagnose van sikkelcelanemie of hemolytische anemie, hemoglobinopathie;
23. Alle maligniteiten of een voorgeschiedenis van maligniteiten, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ;
24. Vaccinatie binnen 4 weken voor ondertekening geïnformeerde toestemming (zoals verteld door de patiënt);
25. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 90 maanden vóór ondertekening van geïnformeerde toestemming.