Vergleichsstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit von BCD-132 mit Teriflunomid und Placebo bei Multipler Sklerose

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie;
2. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 60 Jahren (einschließlich) am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
3. Bestätigte Diagnose einer schubförmig remittierenden Multiplen Sklerose (nach McDonald-Kriterien 2017 Revision);

4. Dokumentarischer Nachweis, dass der Patient in den letzten 12 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung:

   1. Mindestens 1 Rückfall, bzw
   2. 2 Rückfälle in den letzten 2 Jahren, oder
   3. Mindestens 1 Gadolinium-anreichernde T1-gewichtete Läsion und 1 Rückfall in den letzten 2 Jahren (24 Monaten) vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
5. Der Patient sollte 30 Tage vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung neurologisch stabil sein (d. h. der Patient sollte keine neuen oder verschlimmerten neurologischen Symptome haben, wie vom Patienten angegeben); oder der Zustand des Patienten sollte sich seit dem letzten Rückfall vollständig stabilisiert haben und die Dauer der Stabilisierung sollte mindestens 30 Tage betragen);
6. EDSS-Gesamtpunktzahl von 0 bis einschließlich 5,5;
7. Das Vorhandensein von Immunglobulin-G-Antikörpern gegen das Varicella-Zoster-Virus gemäß den Ergebnissen der Screening-Untersuchung;
8. Das Fehlen von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten, das im Screening gemäß dem C-SSRS-Score festgestellt wurde;
9. Die Bereitschaft von Patienten beiderlei Geschlechts und ihrer Partner mit erhaltener Fortpflanzungsfunktion muss zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden, beginnend mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, während der gesamten Studie und innerhalb von 48 Wochen nach der letzten Dosis des Arzneimittels in dieser Studie. Diese Anforderung gilt nicht für Patienten nach operativer Sterilisation. Zu den zuverlässigen Verhütungsmethoden gehört eine Barrieremethode in Kombination mit einem der folgenden Mittel: Spermizide, Intrauterinpessare/orale Kontrazeptiva;

Ausschlusskriterien:

1. Primär oder sekundär progrediente MS;
2. Die Dauer der MS von mehr als 10 Jahren mit EDSS ≤ 2,0;
3. Andere Zustände (mit Ausnahme von Multipler Sklerose), die die Beurteilung von MS-Symptomen beeinflussen können: Maskierung, Verschlimmerung oder Veränderung der Symptome von Multipler Sklerose, Ergebnis klinischer Anzeichen oder instrumenteller Laborbefunde, die auf Multiple Sklerose hindeuten;
4. Ein Rückfall während des Screening-Zeitraums;
5. Systemische Kortikosteroide, die innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung verwendet werden;
6. Krankheiten, die eine längere systemische Therapie mit Kortikosteroiden und / oder Immunsuppressiva erfordern, mit Ausnahme von MS;
7. Alle akuten Infektionen, Schübe chronischer Infektionen oder andere chronische Krankheiten, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung vorhanden sind und nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten während der Studienbehandlung beeinträchtigen können;
8. Herzinsuffizienz (Grad IV NYHA);
9. Eine Vorgeschichte von ischämischer zerebrovaskulärer Erkrankung oder Ischämie des Rückenmarks, Myelopathie, Neuromyelitis optica, Sarkoidose;
10. HIV, Hepatitis B, Hepatitis C oder Syphilis;

11. Stoffwechselanomalien (Störungen), die sich äußern als:

    1. die Baseline-Kreatininspiegel stiegen um mehr als das Zweifache gegenüber der Obergrenze des Normalwerts;
    2. Ausgangsharnstoffspiegel stiegen um mehr als das Dreifache gegenüber der Obergrenze des Normalwerts;
    3. Ausgangswerte von ALT (Alanin-Aminotransferase), AST (Aspartat-Aminotransferase) oder GGT (Gamma-Glutamyltransferase) stiegen um mehr als das 2,5-fache gegenüber der Obergrenze des Normalwerts;
    4. die Basis-Bilirubinspiegel stiegen um mehr als das 1,5-fache gegenüber der Obergrenze des Normalwerts;
12. Baseline-Leukozytenzahlen unter < 3,0 × 109/l, Thrombozytenzahlen unter < 125 × 109/l oder Hämoglobinwerte < 100 g/l;
13. Der TSH-Spiegel (schilddrüsenstimulierendes Hormon) stieg um mehr als das Zweifache gegenüber der Obergrenze des Normalwerts;
14. Eine Geschichte von schweren Depressionen, Selbstmordgedanken oder Selbstmordversuchen;
15. Schwangerschaft, Stillzeit oder geplante Schwangerschaft über den gesamten Studienzeitraum;

16. Eine Nutzungsgeschichte:

    • jederzeit vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung: Anti-B-Zell-Therapie-Medikamente (Rituximab, Oсrelizumab, Abatacept, Belimumab, Ofatumumab und andere);
    • jederzeit vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung: Alemtuzumab, Daclizumab, Teriflunomid, Mitoxantron, Cladribin sowie totale lymphatische Bestrahlung (TLI), Knochenmarktransplantation;
    • innerhalb von 2 Jahren (24 Monaten) vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung: Cyclophosphamid, Cyclosporin, Azathioprin; Mycophenolatmofetil, Fingolimod und Sphingosin-1-Phosphat (S1P)-Rezeptormodulator, Natalizumab;
    • Immunglobulintherapie innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
17. Intoleranz, einschließlich Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von BCD-132 / Teriflunomid, Prämedikation sowie Zustände, die nach Einschätzung des Ermittlers eine Kontraindikation für die Ernennung der oben genannten Medikamente darstellen;
18. Die Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen;
19. Progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML);
20. Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit oder Anzeichen einer bestehenden Alkohol-/Drogenabhängigkeit, die nach Meinung des Prüfarztes Kontraindikationen für die Studientherapie von MS mit Anti-CD20-Mab sein oder die Therapietreue einschränken können;
21. Unfähigkeit, die Protokollverfahren zu befolgen (nach Meinung des Ermittlers);

22. Kontraindikationen für MRT oder Verwendung von gadoliniumhaltigen Kontrastmitteln:

    1. Metallische Fremdkörper im Körper: magnetische Implantate, ferromagnetische Klammern für Hirngefäße, künstliche Herzklappen, elektronische Mittelohrimplantate, Herzschrittmacher;
    2. Eine Vorgeschichte von Allergien gegen Gadolinium oder gadoliniumhaltige Kontrastmittel;
    3. Angst vor beengten Räumen; d) Beeinträchtigung der Nierenfunktion mit dem Risiko einer verzögerten Gadolinium-Eliminierung (Kreatininspiegel auf mehr als das 2-Fache der Obergrenze des Normalwerts erhöht); d) Dokumentierte Diagnose von Sichelzellen- oder hämolytischer Anämie, Hämoglobinopathie;
23. Alle bösartigen Erkrankungen oder eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ;
24. Impfung innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung (wie vom Patienten mitgeteilt);
25. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 90 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.