Srovnávací studie účinnosti a bezpečnosti BCD-132 s teriflunomidem a placebem u roztroušené sklerózy

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii;
2. muži a ženy ve věku od 18 do 60 let (včetně) v den podpisu informovaného souhlasu;
3. Potvrzená diagnóza relabující-remitující roztroušené sklerózy (podle McDonaldova kritéria revize 2017);

4. Dokumentární důkaz, že během posledních 12 měsíců před podpisem informovaného souhlasu měl pacient:

   1. Alespoň 1 relaps, popř
   2. 2 recidivy za poslední 2 roky, popř
   3. Alespoň 1 gadolinium enhancující T1-vážená léze a 1 relaps za poslední 2 roky (24 měsíců) před podepsáním informovaného souhlasu;
5. Pacient by měl být neurologicky stabilní po dobu 30 dnů před podepsáním informovaného souhlasu (tj. pacient by neměl mít žádné nové nebo zhoršené neurologické příznaky, jak pacient řekl); nebo by měl být stav pacienta od posledního relapsu zcela stabilizován a doba stabilizace by měla být alespoň 30 dní);
6. Celkové skóre EDSS 0 až 5,5 včetně;
7. Přítomnost protilátek imunoglobulinů G proti viru Varicella-Zoster dle výsledků screeningového vyšetření;
8. Absence sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování zjištěná ve screeningu podle skóre C-SSRS;
9. Ochota pacientek obou pohlaví a jejich partnerů se zachovanou reprodukční funkcí musí zavést spolehlivé antikoncepční metody počínaje podpisem informovaného souhlasu v průběhu studie a do 48 týdnů po poslední dávce léku v této studii. Tento požadavek se nevztahuje na pacienty po operační sterilizaci. Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří jedna bariérová metoda v kombinaci s jedním z následujících: spermicidy, nitroděložní tělísko/orální antikoncepce;

Kritéria vyloučení:

1. Primárně nebo sekundárně progresivní RS;
2. trvání MS po dobu delší než 10 let s EDSS ≤ 2,0;
3. Další stavy (kromě roztroušené sklerózy), které mohou ovlivnit hodnocení příznaků RS: maskovat, zhoršovat, měnit příznaky roztroušené sklerózy, vést ke klinickým příznakům nebo laboratorním instrumentálním nálezům naznačujícím roztroušenou sklerózu;
4. Recidiva během období screeningu;
5. systémové kortikosteroidy použité do 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu;
6. Onemocnění vyžadující prodlouženou systémovou léčbu kortikosteroidy a/nebo imunosupresivními léky, s výjimkou RS;
7. Jakékoli akutní infekce, recidivy chronických infekcí nebo jakákoli jiná chronická onemocnění, která jsou přítomna v den podpisu informovaného souhlasu a mohou, podle posouzení zkoušejícího, negativně ovlivnit bezpečnost pacienta během studijní léčby;
8. městnavé srdeční selhání (stupeň IV NYHA);
9. Anamnéza ischemické cerebrovaskulární choroby nebo ischemie míchy, myelopatie, neuromyelitis optica, sarkoidóza;
10. HIV, hepatitida B, hepatitida C nebo syfilis;

11. Metabolické poruchy (poruchy) projevující se jako:

    1. výchozí hladiny kreatininu se zvýšily více než 2krát oproti horní hranici normálu;
    2. výchozí hladiny močoviny se zvýšily více než 3krát oproti horní hranici normálu;
    3. výchozí hladiny ALT (alaninaminotransferáza), AST (aspartátaminotransferáza) nebo GGT (gama-glutamyltransferáza) se zvýšily více než 2,5krát oproti horní hranici normálu;
    4. výchozí hladiny bilirubinu se zvýšily více než 1,5krát oproti horní hranici normálu;
12. Výchozí počet leukocytů nižší než <3,0 × 109/l, počet krevních destiček nižší než <125 × 109/l nebo hladiny hemoglobinu <100 g/l;
13. hladina TSH (thyroid stimulující hormon) se zvýšila více než 2krát oproti horní hranici normálu;
14. Těžká deprese, sebevražedné myšlenky nebo pokusy o sebevraždu v anamnéze;
15. Těhotenství, kojení nebo plánované těhotenství po celou dobu studie;

16. Historie používání:

    • kdykoli před podepsáním informovaného souhlasu: léky proti B lymfocytární terapii (rituximab, oсrelizumab, abatacept, belimumab, ofatumumab a další);
    • kdykoli před podepsáním informovaného souhlasu: alemtuzumab, daklizumab, teriflunomid, mitoxantron, kladribin, stejně jako celkové lymfatické ozáření (TLI), transplantace kostní dřeně;
    • do 2 let (24 měsíců) před podpisem informovaného souhlasu: cyklofosfamid, cyklosporin, azathioprin; mykofenolát mofetil, modulátor fingolimodu a sfingosin-1-fosfátového (S1P) receptoru, natalizumab;
    • imunoglobulinovou terapii do 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu.
17. Nesnášenlivost, včetně přecitlivělosti na kteroukoli složku BCD-132 / teriflunomidu, premedikace, jakož i stavy, které jsou podle posouzení zkoušejícího kontraindikací pro jmenování výše uvedených léků;
18. Anamnéza závažných alergických nebo anafylaktických reakcí;
19. progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML);
20. Známá alkoholová nebo drogová závislost nebo známky současné alkoholové/drogové závislosti, které podle názoru zkoušejícího mohou být kontraindikací pro studovanou terapii RS pomocí anti-CD20 Mab nebo limitovat compliance léčby;
21. Neschopnost dodržovat postupy protokolu (podle názoru vyšetřovatele);

22. Kontraindikace MRI nebo použití kontrastních látek obsahujících gadolinium:

    1. Kovové cizí předměty v těle: magnetické implantáty, feromagnetické klipy na mozkové cévy, umělé srdeční chlopně, elektronické středoušní implantáty, kardiostimulátory;
    2. Alergie na gadolinium nebo kontrastní látky obsahující gadolinium v ​​anamnéze;
    3. Strach ze stísněných prostor; d) Porucha funkce ledvin s rizikem opožděné eliminace gadolinia (hladina kreatininu zvýšená na více než 2x horní hranici normy); d) Zdokumentovaná diagnóza srpkovité nebo hemolytické anémie, hemoglobinopatie;
23. Jakékoli malignity nebo malignity v anamnéze, kromě vyléčeného bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ;
24. Očkování do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu (dle sdělení pacienta);
25. Účast na jiných klinických studiích do 90 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.