A BCD-132 hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlító vizsgálata teriflunomiddal és placebóval szklerózis multiplexben

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés a vizsgálatban való részvételhez;
2. Férfiak és nők 18 és 60 év közötti (beleértve) a beleegyezés aláírásának napján;
3. A visszaeső-remittáló sclerosis multiplex megerősített diagnózisa (a McDonald kritériumok 2017-es felülvizsgálata szerint);

4. Okirati bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a beleegyező nyilatkozat aláírása előtti elmúlt 12 hónapban a beteg:

   1. Legalább 1 visszaesés, ill
   2. 2 relapszus az elmúlt 2 évben, ill
   3. Legalább 1 Gadolinium-fokozó T1-súlyozott elváltozás és 1 relapszus az elmúlt 2 év (24 hónap) során a beleegyezés aláírása előtt;
5. A betegnek neurológiailag stabilnak kell lennie a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 30 napig (azaz a betegnek nem lehetnek új vagy súlyosbodó neurológiai tünetei, amint azt a beteg mondta); vagy a beteg állapotát az utolsó relapszus óta teljesen stabilizálni kell, és a stabilizáció időtartama legalább 30 nap kell, hogy legyen);
6. Teljes EDSS pontszám 0–5,5;
7. A Varicella-Zoster vírus elleni immunglobulin G antitestek jelenléte a szűrővizsgálat eredményei szerint;
8. A szűrés során megállapított öngyilkossági gondolatok és öngyilkos viselkedés hiánya a C-SSRS pontszám szerint;
9. A mindkét nemhez tartozó betegeknek és partnereiknek, akiknek megőrzött reproduktív funkciójuk van, megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a tájékozott beleegyezés aláírásától kezdve, a vizsgálat teljes ideje alatt, és ebben a vizsgálatban a gyógyszer utolsó adagját követő 48 héten belül. Ez a követelmény nem vonatkozik a műtéti sterilizálás utáni betegekre. A megbízható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik egy gátló módszer a következők valamelyikével kombinálva: spermicidek, méhen belüli fogamzásgátlók/orális fogamzásgátlók;

Kizárási kritériumok:

1. Primer vagy másodlagos progresszív SM;
2. Az SM időtartama több mint 10 év EDSS ≤ 2,0 mellett;
3. Egyéb állapotok (a sclerosis multiplex kivételével), amelyek befolyásolhatják az SM-tünetek értékelését: elfedni, súlyosbítani, megváltoztatni a sclerosis multiplex tüneteit, sclerosis multiplexre utaló klinikai tüneteket vagy laboratóriumi műszeres leleteket eredményezni;
4. Visszaesés a szűrési időszak alatt;
5. szisztémás kortikoszteroidok, amelyeket a beleegyezés aláírása előtt 30 napon belül alkalmaznak;
6. Hosszan tartó szisztémás kortikoszteroid- és/vagy immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő betegségek, az SM kivételével;
7. Bármilyen akut fertőzés, krónikus fertőzések visszaesése vagy bármely más krónikus betegség, amely a beleegyezés aláírásának napján jelen van, és a vizsgáló megítélése szerint negatívan befolyásolhatja a beteg biztonságát a vizsgálati kezelés alatt;
8. Pangásos szívelégtelenség (NYHA IV. fokozat);
9. Az anamnézisben szereplő ischaemiás cerebrovascularis betegség vagy gerincvelői ischaemia, myelopathia, neuromyelitis optica, sarcoidosis;
10. HIV, hepatitis B, hepatitis C vagy szifilisz;

11. Anyagcsere-rendellenességek (rendellenességek), amelyek a következőképpen nyilvánulnak meg:

    1. a kiindulási kreatininszint több mint kétszeresére nőtt a normálérték felső határához képest;
    2. a kiindulási karbamidszint több mint háromszorosára nőtt a normálérték felső határához képest;
    3. a kiindulási ALT (alanin aminotranszferáz), AST (aszpartát aminotranszferáz) vagy GGT (gamma-glutamiltranszferáz) szintje több mint 2,5-szeresére nőtt a normál felső határához képest;
    4. a kiindulási bilirubinszint több mint 1,5-szeresére emelkedett a normálérték felső határához képest;
12. a kiindulási leukocitaszám <3,0 × 109/l-nél, a vérlemezkeszám <125 × 109/l-nél vagy a hemoglobinszint <100 g/l;
13. A TSH (pajzsmirigy-stimuláló hormon) szintje több mint kétszeresére nőtt a normál felső határához képest;
14. Súlyos depresszió, öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkossági kísérlet a kórelőzményében;
15. Terhesség, szoptatás vagy tervezett terhesség a teljes vizsgálati időszak alatt;

16. A használat története:

    • a beleegyezés aláírása előtt bármikor: anti-B-sejt terápiás gyógyszerek (rituximab, oсrelizumab, abatacept, belimumab, ofatumumab és mások);
    • a beleegyezés aláírása előtt bármikor: alemtuzumab, daclizumab, teriflunomid, mitoxantron, kladribin, valamint teljes limfatikus besugárzás (TLI), csontvelő-transzplantáció;
    • a beleegyezés aláírása előtt 2 éven (24 hónapon) belül: ciklofoszfamid, ciklosporin, azatioprin; mikofenolát-mofetil, fingolimod és szfingozin-1-foszfát (S1P) receptor modulátor, natalizumab;
    • immunglobulin terápia 30 napon belül a beleegyezés aláírása előtt.
17. Intolerancia, beleértve a BCD-132 / teriflunomid bármely összetevőjével szembeni túlérzékenységet, premedikációt, valamint olyan állapotokat, amelyek a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallatot jelentenek a fenti gyógyszerek kijelölésére;
18. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók anamnézisében;
19. Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML);
20. Ismert alkohol- vagy kábítószer-függőség vagy jelenlévő alkohol-/kábítószer-függőség jelei, amelyek a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallatok lehetnek az SM anti-CD20 Mab-vel végzett vizsgálati terápiájában, vagy korlátozhatják a kezelési együttműködést;
21. Képtelenség betartani a Protokoll eljárásait (a nyomozó véleménye szerint);

22. Ellenjavallatok az MRI-hez vagy a gadolínium tartalmú kontrasztanyagok használatához:

    1. Fém idegen tárgyak a szervezetben: mágneses implantátumok, ferromágneses kapcsok agyi erekhez, mesterséges szívbillentyűk, elektronikus középfül implantátumok, pacemakerek;
    2. gadolínium- vagy gadolínium-tartalmú kontrasztanyagokkal szembeni allergia anamnézisében;
    3. félelem a szűk helyektől; d) Veseműködési zavar a gadolínium késleltetett eliminációjának kockázatával (a kreatininszint a normálérték felső határának több mint kétszeresére emelkedett); d) Sarlósejtes vagy hemolitikus anaemia, hemoglobinopathia dokumentált diagnózisa;
23. Bármilyen rosszindulatú daganat vagy az anamnézisben szereplő rosszindulatú daganatok, kivéve a gyógyult bazálissejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot;
24. Védőoltás a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 4 héten belül (a beteg által elmondottak szerint);
25. Részvétel más klinikai vizsgálatokban a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 90 hónapon belül.