Studio comparativo dell'efficacia e della sicurezza di BCD-132 con teriflunomide e placebo nella sclerosi multipla

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato per partecipare allo studio;
2. Uomini e donne di età compresa tra 18 e 60 anni (inclusi) il giorno della firma del consenso informato;
3. Diagnosi confermata di sclerosi multipla recidivante-remittente (secondo i criteri McDonald revisione 2017);

4. Prove documentali che negli ultimi 12 mesi prima della firma del consenso informato il paziente aveva:

   1. Almeno 1 ricaduta, o
   2. 2 ricadute negli ultimi 2 anni, o
   3. Almeno 1 lesione pesata in T1 captante il gadolinio e 1 recidiva negli ultimi 2 anni (24 mesi) prima della firma del consenso informato;
5. Il paziente deve essere neurologicamente stabile per 30 giorni prima di firmare il consenso informato (cioè il paziente non deve avere sintomi neurologici nuovi o aggravati, come detto dal paziente); oppure le condizioni del paziente devono essere completamente stabilizzate dall'ultima ricaduta e la durata della stabilizzazione deve essere di almeno 30 giorni);
6. Punteggio EDSS totale da 0 a 5,5 inclusi;
7. La presenza di immunoglobuline G anticorpi contro il virus Varicella-Zoster in base ai risultati dell'esame di screening;
8. L'assenza di ideazione suicidaria e comportamento suicidario stabilito nello screening, secondo il punteggio C-SSRS;
9. La disponibilità dei pazienti di entrambi i sessi e dei loro partner con funzione riproduttiva conservata deve implementare metodi contraccettivi affidabili a partire dalla firma del consenso informato, durante lo studio ed entro 48 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in questo studio. Questo requisito non si applica ai pazienti dopo la sterilizzazione operativa. Metodi contraccettivi affidabili includono un metodo di barriera in combinazione con uno dei seguenti: spermicidi, dispositivo intrauterino/contraccettivi orali;

Criteri di esclusione:

1. SM progressiva primaria o secondaria;
2. La durata della SM per più di 10 anni con EDSS ≤ 2,0;
3. Altre condizioni (ad eccezione della sclerosi multipla) che possono influenzare la valutazione dei sintomi della SM: mascherare, aggravare, modificare i sintomi della sclerosi multipla, determinare segni clinici o risultati strumentali di laboratorio che suggeriscono la sclerosi multipla;
4. Una ricaduta durante il periodo di screening;
5. Corticosteroidi sistemici utilizzati entro 30 giorni prima della firma del consenso informato;
6. Malattie che richiedono una terapia sistemica prolungata con corticosteroidi e/o farmaci immunosoppressori, ad eccezione della SM;
7. Eventuali infezioni acute, recidive di infezioni croniche o altre malattie croniche presenti il ​​giorno della firma del consenso informato e che possono, a giudizio dello Sperimentatore, influire negativamente sulla sicurezza del paziente durante il trattamento in studio;
8. Insufficienza cardiaca congestizia (Grado IV NYHA);
9. Una storia di malattia cerebrovascolare ischemica o ischemia del midollo spinale, mielopatia, neuromielite ottica, sarcoidosi;
10. HIV, epatite B, epatite C o sifilide;

11. Anomalie metaboliche (disturbi) che si manifestano come:

    1. i livelli basali di creatinina sono aumentati di oltre 2 volte rispetto al limite superiore della norma;
    2. i livelli basali di urea sono aumentati di oltre 3 volte rispetto al limite superiore della norma;
    3. i livelli basali di ALT (alanina aminotransferasi), AST (aspartato aminotransferasi) o GGT (gamma-glutamiltransferasi) sono aumentati di oltre 2,5 volte rispetto al limite superiore della norma;
    4. i livelli basali di bilirubina sono aumentati di oltre 1,5 volte rispetto al limite superiore della norma;
12. Conta leucocitaria al basale inferiore a <3,0 × 109/L, conta piastrinica inferiore a <125 × 109/L o livelli di emoglobina <100 g/L;
13. Il livello di TSH (ormone stimolante la tiroide) è aumentato di oltre 2 volte rispetto al limite superiore della norma;
14. Una storia di grave depressione, pensieri suicidi o tentativi di suicidio;
15. Gravidanza, allattamento o gravidanza pianificata durante l'intero periodo di studio;

16. Una storia di utilizzo:

    • in qualsiasi momento prima della firma del consenso informato: farmaci per la terapia cellulare anti-B (rituximab, oсrelizumab, abatacept, belimumab, ofatumumab e altri);
    • in qualsiasi momento prima della firma del consenso informato: alemtuzumab, daclizumab, teriflunomide, mitoxantrone, cladribina, nonché irradiazione linfatica totale (TLI), trapianto di midollo osseo;
    • entro 2 anni (24 mesi) prima della firma del consenso informato: ciclofosfamide, ciclosporina, azatioprina; micofenolato mofetile, fingolimod e modulatore del recettore della sfingosina-1-fosfato (S1P), natalizumab;
    • terapia con immunoglobuline entro 30 giorni prima della firma del consenso informato.
17. Intolleranza, inclusa l'ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di BCD-132 / teriflunomide, premedicazione, nonché condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, costituiscono una controindicazione alla nomina dei suddetti farmaci;
18. La storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche;
19. Leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML);
20. Nota dipendenza da alcol o droghe o segni di attuale dipendenza da alcol/droghe che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono essere controindicazioni per la terapia in studio della SM con Mab anti-CD20 o limitare la compliance al trattamento;
21. Incapacità di seguire le procedure del Protocollo (a parere dello Sperimentatore);

22. Controindicazioni alla risonanza magnetica o all'uso di mezzi di contrasto contenenti gadolinio:

    1. Oggetti metallici estranei nel corpo: impianti magnetici, clip ferromagnetiche per vasi cerebrali, valvole cardiache artificiali, impianti elettronici dell'orecchio medio, pacemaker;
    2. Una storia di allergia al gadolinio o ai mezzi di contrasto contenenti gadolinio;
    3. Paura degli spazi angusti; d) Compromissione della funzionalità renale con rischio di ritardata eliminazione del gadolinio (livello di creatinina aumentato a più di 2 volte il limite superiore della norma); d) Diagnosi documentata di anemia falciforme o emolitica, emoglobinopatia;
23. Qualsiasi tumore maligno o una storia di tumori maligni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali curato o del cancro cervicale in situ;
24. Vaccinazione entro 4 settimane prima della firma del consenso informato (come detto dal paziente);
25. Partecipazione ad altri studi clinici entro 90 mesi prima della firma del consenso informato.